2016.6米格列奈-直击病理缺陷,超越传统,稳妥降糖选编.pptx

米格列奈——直击病理缺陷，超越传统，稳妥降糖 仅供医学药学专业人士阅读 GLF/2014/PE02V1 有效期至2015年12月 第一师医院老年病科 李文格 主要内容 2 关键 特点 速效 2型糖尿病的核心病理缺陷 2型糖尿病 3 1. 许曼音主编. 糖尿病学(第2版)[M]. 上海:上海科学技术出版社,2010:87-97. 胰岛素分泌量与胰岛素敏感性之间存在一种双曲线的关系 4 1. 许曼音主编. 糖尿病学(第2版)[M]. 上海:上海科学技术出版社,2010:87-97. 2型糖尿病 第75百分位数 第50百分位数 第25百分位数 第5百分位数 根据93名正常人数据描绘的静注葡萄糖所引起急性胰岛素反应（AIR）和胰岛素敏感性（SI）之间关系的百分位数曲线，实线（第50百分位数）表示最适曲线。2型糖尿病患者的急性胰岛素反应和胰岛素敏感性皆较低，表明β细胞功能降低，而胰岛素抵抗增加。 胰岛素和胰高血糖素共同维持血糖在正常水平范围 5 2. Unger RH, Orci L. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(37):16009-16012. 向大鼠胰腺注射葡萄糖（变化幅度为~20mg/dL），胰岛素和胰高血糖素的相互作用：当葡萄糖水平增加时，观察到胰岛素分泌增加，此时为第一时相胰岛素分泌（较短），若持续葡萄糖刺激，可观察到第二时相胰岛素分泌（较长），而胰高血糖素分泌则受抑制。虚线表示没有持续葡萄糖刺激时完整的第一时相胰岛素分泌曲线。 正常人的血糖调节模式 6 3. Butler PC, Rizza RA. Diabetes. 1991;40(1):73-81. 胰岛细胞受损促使血糖升高 7 4. Meier JJ, Bonadonna RC. Diabetes Care. 2013;36 Suppl 2:S113-S119. 2型糖尿病患者的β细胞质量降低~20-65%，导致胰岛素分泌受损和延迟，胰岛素分泌量降低，从而抑制胰高血糖素分泌的强度降低（胰高血糖素分泌量增加），此外胰岛素分泌量降低还可能导致肝糖输出增加和肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取的降低，最终导致高血糖。 高血糖 β细胞质量降低 胰岛素分泌量降低 α细胞障碍 胰高血糖素分泌量增加 胰岛素信号减弱 肝糖输出增加 葡萄糖摄取降低 胰岛细胞受损促使血糖升高 8 3. Butler PC, Rizza RA. Diabetes. 1991;40(1):73-81. β细胞功能受损出现恶性循环，早相胰岛素分泌严重缺失 9 2型糖尿病患者的β细胞质量降低，促使未受损的β细胞分泌胰岛素增加，引起β细胞功能进一步恶化。由于胰岛素分泌量降低，这个过程可能引起高血糖和高血脂，并促使β细胞凋亡。 氧化应激和内质网应激作用 高血糖和高游离脂肪酸水平 β细胞分泌需求增加 4. Meier JJ, Bonadonna RC. Diabetes Care. 2013;36 Suppl 2:S113-S119. β细胞质量降低 β细胞功能受损 早相胰岛素分泌是必要的、重要的 有助于抑制肝糖输出和脂肪分解，限制游离脂肪酸进入肝脏，减轻餐后高血糖的程度 提前动员外周组织（肌肉与脂肪），提高其对葡萄糖处置的敏感性和效率 1. 许曼音主编. 糖尿病学(第2版)[M]. 上海:上海科学技术出版社,2010:87-97. 5. 朱大年主编. 生理学 (第7版)[M]. 北京:人民卫生出版社,2008:365. DeFronzo教授 第68届Banting奖得主 纠正病理缺陷是糖尿病治疗的关键 11 6. Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-795. “2型糖尿病治疗方案的选择应基于患者已知的病因，纠正病理缺陷，而不是简单地降低HbA1c。” Effective treatment of type 2 diabetes requires multiple drugs used in combination to correct multiple pathophysiological defects. Treatment should be based on known pathogenic abnormalities and not simply on reduction of A1C. 针对病理缺陷治疗，有助于改善2型糖尿病的血糖控制 血糖降低 12 7. Gerich JE. Eur J Clin Invest. 2002;32 Suppl 3:46-53. 8. Del Prato S, et al; Global Partnership for Effective Diabetes Management. Int J Cl