维博安(格列美脲口腔崩解片)说明书汇编.doc

维博安（格列美脲口腔崩解片）说明书 【药品名称】 药品名称 格列美脲口腔崩解片 英文名称 Glimepiride Orally Disintegrating Tablets 汉语拼音 Geliemeiniao Kouqiang Bengjiepian 生产厂家 武汉维奥制药有限公司 YB性状 本品为白色或类白色片，在口腔中可以迅速崩解，无砂砾感。 药理作用： 格列美脲属口服磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。 胰岛素释放： 格列美脲和其他磺脲类药物一样，通过关闭胰岛细胞膜ATP敏感钾离子通道而调节胰岛素的分泌。格列美脲关闭钾离子通道诱发细胞膜去极化，开放钙离子通道导致钙离子内流，促进胰岛素的释放。 胰外活性： 胰腺外效应为改善外周组织对胰岛素的敏感性，并减少肝脏葡萄糖的输出。 外周肌肉和脂肪组织摄取血液中的葡萄糖，格列美脲增加肌肉和脂肪细胞胞质膜葡萄糖转移分子的数量，从而刺激葡萄糖的摄取。葡萄糖摄取的增加激活糖基-磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶C的活性，从而进一步刺激葡萄糖的代谢。 格列美脲通过增加细胞内2,6-二磷酸果糖的浓度，抑制肝脏葡萄糖的输出。 药效学特点健康人的最小有效口服剂量约为0.6mg。格列美脲的效果是剂量依赖的和可重复的。在服用格列美尿的情况下，激烈运动时胰岛素的分泌减少这一生理反应仍然存在。 无论餐前30分钟或者餐前即刻用药，其治疗效果均无显著差异。每日给药一次即可很好的控制糖尿病患者24小时的代谢。 虽然格列美脲的羟基代谢产物引起健康受试者血清葡萄糖的小幅度下降（具有统计学意义），但这只是药物总体效果的一小部分。 与胰岛素联合治疗 与胰岛素联合治疗的资料有限。当病人使用最大剂量的格列美脲仍不能有效地控制血糖时，可开始胰岛素的联合治疗。有两项研究证实，联合治疗可获得与胰岛素单独治疗相同的代谢控制；然而，联合治疗时需胰岛素的平均剂量更低。 临床前毒理研究： 长期毒性： 大鼠、小鼠和犬慢性及亚慢性毒性试验中观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺细胞脱颗粒。这些反应通常是可逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬慢性毒性研究发现，高剂量给药组（320mg/kg体重）中有两只犬产生白内障。然而，体外牛晶体研究和大鼠研究显示格列美脲无致白内障毒性和协同致白内障毒性。 致癌性： 大鼠研究提示本品无潜在的致癌毒性。由于本品对细胞的慢性刺激，小鼠试验发现胰岛细胞增生和胰岛细胞腺瘤的发生率升高。 格列美脲未发现有致突变和遗传毒性。 生殖毒性 给予大鼠格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产生出的胎仔生长略有迟缓，给予母鼠高剂量的本品，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髋关节畸形。在母鼠妊娠后期和或哺乳期间口服本品导致死胎增加和肢体畸形。 未见格列美脲对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致哺乳的幼鼠低血糖。 大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高剂量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。 吸收：格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度，仅稍微减低吸收速率。口服给药后大约2.5小时达最大血清浓度（Cmax）(每日4mg多次给药血清浓度平均值0.3ug/ml),并且在剂量与Cmax和AUC（时间/浓度曲线下的面积）之间存在线性关系。 分布：格列美脲的分布容积非常低（大约8.8升），大致相当于白蛋白的分布空间，高蛋白结合（＞99%），低清除率（大约48ml/min）。 动物试验发现，格列美脲可分泌进入乳汁及进入胎盘。格列美脲也可少量通过血脑屏障。 代谢和清除： 平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为5至8小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。 给予单剂放射性标记的格列美脲后，58%的放射活性出现在尿中，35%在粪便中。在尿中没有检出原型药物，在尿和粪中检出两种可能在肝脏降解产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，这些代谢产物的半衰期分别为3-6小时和5-6小时。 比较每日单剂给药和多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低，无药物蓄积作用。 无论男性和女性，还是老年（超过65岁）和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除和降低平均血清浓度的趋势，可能是由于较低的蛋白结合导致更快的清除。两种代谢产物的肾脏清除率降低。总体上，这类病人并无额外的药物蓄积的风险。 本品在5个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。 【适应症】 维博安格