药物对离体平滑肌的影响药物对离体平滑肌的影响.doc

药物对离体平滑肌的影响 一：立题依据 动物的离体肠肌在适宜的营养液的环境中仍具有兴奋收缩等特性。由于肠肌上分布有M受体、α受体、β受体等，当向营养液中加入乙酰胆碱Ach（M、N受体激动药）、阿托品（M受体阻断药）肾上腺素（α、β受体激动药）等药物时，可与相应的受体结合，激动或阻断相应的受体，引起肠肌收缩或松弛。新斯的明是乙酰胆碱酯酶抑制剂。 二：实验对象：兔子 三：实验材料 药品：0．001﹪氯乙酰胆碱溶液、0．1﹪硫酸阿托品溶液、0.002﹪盐酸肾上腺素溶液、0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液、0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液、台式液； 器材：BL-420型生物机能实验系统、麦氏浴槽、恒温水浴、L形通气管、温度计、充气球胆、铁支架、张力换能器、弹簧夹、螺旋夹、双凹夹、粗剪刀、手术剪、眼科镊、量筒、注射器、培养皿、缝合针、缝合线。 四：实验步骤 制备肠段标本 取空腹家兔1只，左手执其髂上部，右手握木槌，猛击其枕骨部致死。迅速开腹，剪取整个空肠及回肠上半段，迅速置于冷台式液中，除去肠系膜，用台式液将肠内容物冲洗干净，剪成长约2㎝的小段，置盛有台式液的培养皿备用。多余肠管如不及时应用，可剪成数段，连同台式液置于4℃冰箱中保存12h内可使用。 装于麦氏浴槽 将肠段两端用缝针各穿一线，将肠段的一端系在通气管的小钩上。将通气管连同肠段放入盛有33℃—38℃台式液的麦氏槽内,以双凹夹将通气管的另一端固定在铁支架上，使充满空气的球胆和通气管相连，微微开启球胆橡皮管上的螺旋夹，使球胆内的空气以2个气泡/秒的速度从通气管尖端的小孔逸出，供以肠肌以氧气。 标本连接及记录 将肠段另一端的线系于张力换能器的小钩上，将换能头输出线与BL—420生物机能实验系统输入接口接好，选择“张力”信号，调节浴槽中的肠肌承受约1g的拉力。记录一段正常收缩曲线，然后依次用药。 加0．001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml，结果如何？当肠段收缩明显时，立即加入: 0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml,观察对肠段收缩的影响。收缩曲线下降到基线再加入： 0．001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml，结果又如何？如结果不明显，接着追加： 0．001﹪氯乙酰胆碱溶液1ml，此时肠段有无收缩？观察3min后更换浴槽中的台式液3次。 加入0.002﹪盐酸肾上腺素溶液0.2ml，观察对肠段的舒张，待作用明显后，用台式液冲洗3次。 加入0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液0.2ml，接触2—3min后，加入肾上腺素，剂量同⑸，与首次用肾上腺素时的结果比较，有何不同？观察结果后用台式液冲洗3次。 加入0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液0.2ml，当作用明显时，加入0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml，观察对肠段收缩的影响。 五、预期结果整理及分析 ⑴、在恒温通气的情况下，离体小肠平滑肌能自发地有节律地进行收缩，其收缩的幅度、频率、张力、时间及间隔都相对稳定，波形没有明显的变化 加入肾上腺素后，小肠的收缩运动受到明显的抑制，收缩的强度大大降低。 肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，外源性肾上腺素能和肠道平滑肌上的肾上腺素能受体（α受体和β受体）结合使平滑肌松弛,抑制了小肠的活动[6]。 ⑵、阿托品对离体小肠平滑肌的收缩运动起抑制的作用，加阿托品后，曲线基线稍有下降，但不如肾上腺素的影响明显，振幅减小，频率变化不大 肠道主要受副交感神经支配，小肠有一个复杂的壁内神经丛，它的终末神经元属于胆碱能，主要与运动有关，可被阿托品阻断，从而使运动受到抑制[5]。 阿托品对胆碱受体都有高度亲和力，都可以和受体产生可逆性结合，产生竞争性拮抗作用，阿托品与受体结合后，对节后胆碱能神经支配的效应细胞上的Ｍ受体有阻断作用，所以平滑肌收缩频率和收缩张力都减小。 ⑶、新斯的明可促进平滑肌收缩，与阿托品拮抗。 新斯的明竞争性的与AchE结合，通过可逆的抑制AchE活性而发挥拟胆碱作用。与AchE结合后形成复合物，复合物裂解抑制AchE活性，导致AchE水解Ach的速度减慢，提高突触间隙中Ach浓度，产生M样和N样作用。 ⑷、乙酰胆碱可促进肠道平滑肌收缩，平滑肌张力升高，收缩幅度和蠕动频率增加。 ⑸、普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，无拟交感活性。 六、注意事项 ⑴、注意控制浴槽水温，调节肠肌的张力，否则均可影响肠段的收缩功能及对药物的反应。 ⑵、方法中的用药量系以麦氏浴槽中有30ml左右的台式液为准。 参考文献： 石增立，崔存德.医用机能实验学.第3版.北京大学医学出版社，2010. 张树平，高允生.药理学。案例版。北京：科学出版社，2012 朱大年.生理学.第7版.北京：人民出版社，2008