2016倍他乐克缓释片介绍.pptx

β受体阻滞剂在临床中的应用 仅供医疗专业人士参考 目 录 1：倍他乐克?缓释片是什么？ 2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。 3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。 倍他乐克缓释片 倍他乐克?缓释片在中国获批的适应症： 高血压 心绞痛 伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭 1969 1975 1988 2005 1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克?缓释片说明书. 倍他乐克?缓释片较平片的结构变化 采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度 37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显 著低于后者(700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。 溶解度( mg/ml) 1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 酒石酸分子结构式 COOH H C OH HO C H COOH 琥珀酸分子结构式 COOH H C H H C H COOH Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 倍他乐克?缓释片较平片的剂型变化 革命性制药工艺—— 多单位微囊系统 倍他乐克?缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定 CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学 作用的持续时间长：高原平台效应 ? 在20h内，恒速释放：控释片 ? 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片 Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18. 倍他乐克?缓释片较平片 有什么优势？ 倍他乐克?缓释片药物释放不受胃内环境的影响 1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书 餐时 空腹 血药浓度(nmol/L) 20 40 4 8 12 给药后时间（小时） 16 20 24 对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 倍他乐克?缓释片药物释放不受进食影响 100 80 60 注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3 日剂量相同时，倍他乐克?缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大 600 500 400 300 200 100 0 0 1 2 4 8 24 倍他乐克缓释片100mg qd 倍他乐克平片50mg bid 血药浓度(nmol/L) 12 时间(小时) 该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片， 具有较低的血药浓度峰值。 1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 倍他乐克?缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳 Cmax=388nmol/L min C =75nmol/L 倍他乐克?缓释片较平片的血药浓度波动更小 ? 健康志愿者口服美托洛尔稳态后： ? 倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225% ? 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79% ? 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470% Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157. 24h血药浓度波动性 血药浓度 (nmol/L) 倍他乐克 缓释片100mg 倍他乐克 平片100mg 倍他乐克 平片50mg 峰值 163 722 388 谷值 67 24 75 倍他乐克?缓释片药物释放不受胃内环境的影响 1. Sandberg A, et al. E