β—内酰胺类抗菌药物.ppt

头霉素和氧头孢烯类 头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。 对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对β－内酰胺酶非常稳定； 适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。 头孢美唑与头孢西丁相似，抗菌作用稍强，血药浓度稍高，但难以透入脑脊液，不用于中枢神经系统感染。 单环类的主要品种为氨曲南，其抗菌谱窄，对G-菌（包括绿脓杆菌）有良好抗菌作用，对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。 对酶稳定，可透过血脑屏障，毒性低。对青霉素无交叉过敏性，对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。 单环类 β－内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦（三唑巴坦） β-内酰胺酶抑制剂特点 高度特异性，只攻击β-内酰胺酶 对人体细胞无毒性 使酶灭活是自杀型、不可逆的 1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物 克拉维酸几乎无增效作用，他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用 哌拉西林/他唑巴坦的体外活性较哌拉西林提高2-4倍 头孢哌酮/舒巴坦较单用头孢哌酮提高0-2 倍左右 不动杆菌对舒巴坦敏感 碳青霉烯类 20世纪80年代,美国Merck公司分离出第1个碳青霉烯抗生素----硫霉素 结构修饰——亚胺培南,但单独应用在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)的降解,尚需与DHP-1抑制剂西司他丁联合应用 1993年, 帕尼培南在日本上世（倍他米隆） 1年后美罗培南上市,是第1个可单独应用的碳青霉烯类抗生素, 对DHP-1稳定,并有一定的抗生素后效应 2002年 比阿培南、厄他培南上市 2005年 多利培南上市 碳青霉烯类 共同特点为抗菌谱极广，抗菌作用强，对革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用。 对非典型病原菌无效！ 适用于多重耐药或产β－内酰胺酶的菌株引起的严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染 细菌的耐药与治疗 抗生素靶位点改变 孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变 灭活酶产生 细菌耐药的主要机制 低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。 第一次使用抗生素治疗后,其症状反应加重,一般在首剂注射后14～6h发生.这是由于抗生素杀死了大量钩端螺旋体,而释放大量异性蛋白及内毒素（梅毒） 部分结核病人在强有力的抗痨药物作用下亦可发生类似赫氏反应的现象因此称为类赫氏反应 头孢拉定（先锋Ⅵ）的抗菌作用较弱，因其毒性低，不含钠，更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者，其不同制剂可供口服，肌注或静脉给药，临床换用方便。 头孢噻吩、头孢唑啉在与肾毒性抗菌药或速尿联合用药时，也会呈现肾毒性，应予注意。 第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广。 对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强。 主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有：头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团，但也有个别患者的报道。 乙醛脱氢酶被抑制的时间较长，因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。 用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺 β－内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β－内酰胺类抗生素不被酶破坏，起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。 对ESBLs（超广谱β-内酰胺）有一定作用，但对AmpC（高产头孢菌素酶 ）无用。 80% 12% 8% 抗微生物药物β-内酰胺类 药剂科：贾朝辉 作 用 机 理 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。 β-内酰胺类抗生素 (?-lactam antibiotics) β-内酰胺类是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他?-内酰胺类 青霉素类药物 半合成青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 天然青霉素 抗G－菌青霉素类 一、青霉素类 母核中的?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。 （一）、青霉素