神经系统疾病的病理生物学和分子酶学神经系统疾病的病理生物学和分子酶学.doc

吉林大学“十五”“211工程”重点学科建设项目论证报告 PAGE  PAGE 135 神经系统疾病的病理生物学和分子酶学 一、项目定义 项目名称：神经系统疾病的病理生物学和分子酶学 项目所属领域：医药卫生 涉及的主要学科：神经病学（国家重点学科）、病理学和 病理生理学、生物化学和分子生物学 项目主要研究方向： ● 脑血管病 ● 痴呆病 ● 朊蛋白病 ● 血管生成依赖性疾病 ● 分子酶学工程 二、项目背景 1．项目建设意义 神经系统疾病是严重影响人类健康的疾病。随着人口老化和生活方式的变化，神经系统疾病有明显增加的趋势。重大神经系统疾病不仅损害病人的健康，而且造成极大的社会负担。作为国家战略需求，美国、欧洲、日本等将神经病学列为医学发展的优先项目。 以“脑科学”为中心的神经科学是21世纪生命科学面临的最大挑战，美国、欧洲、日本已经分别实施“脑的十年”计划、“脑的二十年研究计划”、“脑时代计划”。在脑科学研究中，神经病理学和神经药理学是神经系统疾病临床诊断和临床治疗的直接基础。分子神经病理学从分子水平揭示神经系统疾病的发病机制和分子标志，分子神经药理学从分子水平揭示神经系统药物的作用机制和分子靶点，为预防和诊断神经系统疾病、开发新的神经系统疾病治疗药物提供依据。 诸多神经系统疾病，以及恶性肿瘤、糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎等，已被视为血管生成依赖性疾病。确立血管生成在相关病理过程中的作用与意义是三十年来此类疾病研究领域的重大进展之一。抗血管生成作为研究和治疗重大神经系统疾病及肿瘤等血管生成依赖性疾病的新途径和新靶点，是当前医学乃至生命科学领域研究的重点。 酶作为生物催化剂，对人类的健康与疾病以及生存环境至关重要。没有酶，就没有生物化学反应，也就没有生命。在分子水平上研究酶的催化机制，更有效地研究酶、开发酶、利用酶是生命科学的重要内容。分子酶学研究从分子水平上揭示疾病的发生机制和药物的作用原理。在重大神经系统疾病的病理学和药理学研究中，广泛涉及分子酶学问题。 本项目建设学科长期以来已经形成以重大神经系统疾病分子病理学、分子药理学和病理生物学、分子酶学为特色的学科优势，并且几乎与国外同步开始进入蛋白质组学研究领域。神经病学国家重点学科与病理生物学教育部重点实验室(筹)、分子酶学工程教育部重点实验室强强联合，使其成为基础研究、应用研究、人才培养的重要基地，强化在国内的领先地位，增强国际竞争力。 2．国际水平 作为国家战略需求，美国、欧洲、日本等发达国家将神经病学列为医学发展的优先项目，并且开始制定和实施“人类脑计划”，以求揭示人脑的奥秘和有效防治重大神经系统疾病。神经病学已经不再是一个孤立的学科，围绕重大神经系统疾病进行多学科合作攻关研究已经成为明显的国际趋势。 分子生物学技术广泛进入与神经系统疾病临床诊断和临床治疗关系最密切的神经病理学和神经药理学，形成分子神经病理学和分子神经药理学研究领域。作为生命科学最活跃的领域，分子神经病理学和分子神经药理学研究取得重大进展，大批成果在国际一流学术杂志发表，而且开始产生明显的社会效益和经济效益。 重大神经系统疾病中的病理生物学问题受到日益关注。以血管生成依赖性疾病为例，血管生成调控因子和调控机制、金属蛋白酶对血管生成的作用、干细胞来源的血管组织工程学等已经成为生命科学研究的重要领域。围绕重大神经系统疾病的系统的病理生物学研究已经开始进行。 分子酶学研究，在酶的静态结构测定、动态的折叠去折叠、结构预测与模拟、酶与信号转换、人工模拟酶、酶分子定向进化、核酶、非水介质酶学等多方面开展了大量的工作，一批高质量的研究成果发表在《Nature》、《Science》等杂志上。神经系统疾病的酶学问题受到日益关注。 在人类基因组计划完成以后，随着高通量一体化技术平台的建立，蛋白质组学开始进入神经病理学、神经药理学、病理生物学、分子酶学。虽然迄今为止研究成果还不多，但是生命科学专家在《Science》、《Nature》等杂志发表文章，一致认为蛋白质组学是生命科学研究前沿，必将成为非常活跃的研究领域，将在探索疾病发病机制和开发治疗药物方面发挥重大作用。 3．国内水平 本项目建设学科对在我国起步早、基础较好的神经病学领域的研究已经接近国际先进水平，现已剖检脑标本660例，居国内首位。在国内最先从病理学上证明烟雾病、同心圆性硬化、朊蛋白病等十几种神经系统重要疾病在我国的存在，并进行包括分子病理学在内的系统研究，在国内居领先水平，其中烟雾病病理模型优于国外同类模型。在国内首批开展朊蛋白病研究，被认定为我国两个朊蛋白病监测中心之一。在国内最早开展痴呆研究，相应成果被国外学者多次引用。 近年来我国神经药理学研究快速发展。本项目建设学科已经进入若干国际上十分活跃而我国曾经空白的研究领域，并且取得相当的成绩