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PAGE  PAGE 23 医疗保健产品生产和检测用隔离系统 的设计和验证 PDA 技术报告34号 2001年9/10月 1.0 引言 前言 近年来，隔离技术迅速出现，作为一种可供选择的人造环境广泛应用于多种医疗保健产品的生产和检测。隔离系统的性能特征使其可以很理想的用于无菌产品的制备，以及活性物质的隔离。其它的应用还有临床准备、无菌散装药品/生物制剂、无菌细胞毒素物质的制备，以及无菌检测。 该技术目前没有权威的应用和验证指导，而且关于“隔离系统”和“阻隔器”的概念严重混淆，这是PDA发布此文件的根本动机。本文件是由美国PDA、日本PDA、A3P、注射药物协会、和德国代表组成的国际委员会制定的。 本文件可用作指导原则；并不作为强制或暗示的标准。 范围 本技术报告给出了在医疗保健产品制造工业的生产、开发、检测中广泛应用隔离技术的基本要求。本技术报告不仅包括产品的无菌保证，也包括了危险物料的隔离。 术语表（附录A）是本技术报告的一个重要组成部分。医疗保健行业目前没有一整套关于隔离技术的定义。委员会认为，为了阐述有用的技术信息， 我们必须保证读者在应用该技术报告时没有概念的混淆。 委员会也承认在世界的一些地区，在临床制药设备中经过处理的环境条件都叫做“隔离系统”，这些装置与本文定义的隔离系统有着共同的基本特征，然而，它们与现在医疗保健工业中使用的、用于无菌产品的生产和检测的隔离系统有着显著区别。本技术报告不适用于不符合本文规定和解释的基本标准的设备。 关键定义 建立清晰的划分标准来区分是否是隔离系统对于理解本文至关重要。PDA建议以下关于隔离系统的定义应被全世界医疗保健行业采纳： 隔离系统是密封的或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以自净化（1）。当密闭时，仅使用已净化过的内部表面或使用快速传递通道进行物料传递。当打开时，仅允许物料通过特定的并已经过设计和验证的开口进行进出传递，以排出污染的传递。它可被用于无菌操作时隔离活性混合物的或者同时用于灭菌处理和隔离。 与上面定义的“隔离系统”对照，PDA建议给“barrier systems阻隔系统”如下定义： 阻隔系统是指一个开放的系统，能够与周围环境置换污染物，并且不能达到隔离系统可能达到的自净能力。 隔离系统，无论是以密闭或是开放的方式操作，都有着超越阻隔系统的优点：隔离系统能够用可重现的且经过验证的方法自净，能够阻止空气进入时从周围环境带入污染，并且能够防止人员污染进入隔离系统。相反，阻隔系统是一个开放环境，能够与周围环境交换未经过滤的空气，只能靠人工消毒，而且是与穿工作服的人直接接触。 目的 医疗保健产品生产领域使用隔离系统在近十五年来已越来越多。事实上，隔离系统如今已清晰的代表着医疗保健产品生产技术的快速进步。尽管这种工业的快速成长令人欣慰，但很少有技术指导标准来指导该领域的工作者。 通常认为，在“隔离器时代”开始之初，隔离系统可能被认为与小的洁净室没什么区别。但经验告诉科学家和工程人员，隔离系统的功能要求事实上与传统意义的可容纳人进入的洁净室相比有着显著区别。虽然传统意义的洁净室与隔离系统有着许多共同之处，但还有许多重要的区别，本文主要来讨论这些不同。 隔离系统的类型 密闭隔离系统 密闭操作的隔离系统并不与临近环境进行未过滤空气和污染物的交换。它能够在人员不直接接触关键区域的条件下操作，这种内外环境的隔离能力是其它技术所无法达到的。由于其有效隔离的性能，密闭隔离系统很理想的适合于无菌产品和/或毒性物质的制备。 有两种类型的密闭隔离系统：用于无菌产品和用于有污染产品。用于无菌产品的密闭隔离器目的是防止外界污染进入隔离系统的内部关键部位。用于有污染产品的隔离系统的目的是防止在内部处理的毒性物质逸出到人员所处的外界环境。 2.1.1 应用于无菌操作的密闭隔离系统 这种类型的隔离系统一般都在正压下操作，且在使用前要用经过验证的净化程序处理。用于无菌材料处理的隔离系统遵循以下原则： ·不能与周围环境交换空气，除非空气经过高效除菌过滤系统过滤； ·必须经过可重现的且经过证明的净化方法净化。 ·所有的在密闭隔离系统中进行的工作或物料处理，必须远程完成；人员或者人的身体某一部分在整个操作过程中不得直接进入隔离系统。 ·所有进入隔离系统的物料必须经过净化或灭菌，并且要通过净化和灭菌系统或快速传递通道进入。 用于污染物的密闭隔离系统 这种类型的隔离系统一般都在负压下操作，且在打开前要清理所有存在潜在危险的物料。用于污染物处理的隔离系统遵循以下原则： · 不能与周围环境交换空气，除非空气经过能够阻截所处理物料的过滤系统过滤； ·所有的在密闭隔离系统中进行的工作或物料处理，必须远程完成；人员或者人的身体某一部分在整个操作过程中不得