[免疫学]MHC主要组织相容性复合体及其编码分子选编.ppt

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子;目 的 要 求;How alike are you and me?; 人体器官发生病变或功能障碍后，能否象机器零件坏了更换零件一样，更换一个器官？这是人类自古以来的一种梦想，最早的传说是公元前300年，我国春秋战国时期的名医扁鹊两个阴盛和阳盛的病人互换了心脏，恢复了阴阳平衡。;We are TWINS We are ideal for tissue exchange;20世纪50年代美国科学家Murray第一个在同卵孪生子之间进行肾移植获得成功，获得了1990年诺贝尔医学奖。;;存活;1980诺贝尔生理或医学奖获得者：;组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功；反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 ;组织相容性抗原（histocompatbility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）：导致移植排斥反应的抗原。 在哺乳动物中具有复杂的组织相容性抗原，统称组织相容性抗原系统。 主要组织相容性抗原:在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的，在移植排斥中起决定性作用的抗原，称为主要组织相容性抗原。 ; 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因群,是存在于细胞染色体上的一组紧密连锁的基因群。 ;MHC或HLA复合体;需要注意的是： MHC的生物学功能并非主宰移植物排斥，主要是其产物提呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。;内容简介;第一节 MHC的结构及其多基因特征;1.小鼠的MHC;HLA： 6p21.31 ，长约3600kb;⑴ 经典的HLA-I类和II类基因 HLA-Ⅰ类基因 集中于远离着丝点的位置，包括B、C、A三个座位，产物为HLA- I类分子。 编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链成分，轻链?2微球蛋白（ ?2-m）的编码基因位于15号染色体。;⑴ 经典的HLA-I类和II类基因;;二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物－HLA分子; 肽结合区： ?1 + ?2构成功能区,结合抗原肽。 Ig样区： ?3与?2m组成 ?3：与IgC区有同源性， MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位 ?2m ：维持天然构型及其分子表达 跨膜区：锚定作用。 胞浆区：与细胞内外信号传递有关。;MHC-I类分子的结构;HLA-Ⅰ类分子-抗原肽复合物的三维图;分布;2.HLA-Ⅱ类分子 肽结合区：?1+?1 结合抗原肽 Ig样区： ?2+ ?2 ?2与CD4类分子结合。 跨膜区：锚定作用。 胞浆区：参与胞内外跨膜信号的传递。;MHC II类分子的结构;;分布;;HLA抗原类别;三、免疫功能相关基因;（一）血清补体成分编码基因　属于经典的HLAⅢ类基因，表达的产物为C4B、C4A、Bf、和C2。 （二）抗原加工提呈相关基因;1.HLA-E基因　 在羊膜和滋养层细胞表面高表达(尤其是孕早期)，是NK细胞的CD94／NKG2家族的专一性配体，与抑制性受体结合的亲和力明显高于激活性受体,抑制NK细胞的活化 可能在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起十分重要的作用。;（四）炎症相关基因 1.肿瘤坏死因子基因家族：包括TNF、LTA和LTB三个座位，其产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 2.转录调节基因或类转录因子基因家族　包括类Ⅰ-κB基因，参与调节NF- κB 的活性，这一家族还有B144基因、锌指基因ZNF173和ZNF178。 3.MHCⅠ类相关基因（MIC）家族　MIC是NK细胞活化性受体NKG2的配体。 4.热休克蛋白家族　其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。　;第二节 MHC的多态性;等位基因（allele）和复等位基因 (multiple alleles );HLA基因座位的等位基因;共显性表达(codominance) 一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。 ;多态性是一个群体的概念，指一个基因座位存在两种以上等位基因，在群体中可以编码多种抗原分子;HLA基因系统的命名;二、连锁不平衡和单元型; 单元型（haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。;;三、HLA多态性的产生及意义;第三节 MHC分子和抗原肽的相互