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11镇静催眠药讲义
;是一类通过抑制中枢神经系统而缓解过度兴奋和
引起近似生理性睡眠的药物;
对中枢神经系统的抑制作用程度随剂量增加而加深,小剂量呈现镇静作用,中等剂量则可产生催眠作用,较大剂量抗惊厥、抗癫痫作用;临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类:
巴比妥类
苯二氮?类
其它类
各类型结构之间有很大差别,无结构的共同特征。
; 生理睡眠 根据脑电图特点和睡眠中眼球运动的情况分为两个时相:
非快动眼睡眠(NREM-S)和快动眼睡眠(REM-S);分别历时90和20分钟,一夜间两种时相交替4-6次。
目前认为,NREM-S与保证肌肉组织的休整和保证体力活动有关。其又分为浅睡眠和深睡眠阶段。若在浅睡眠阶段被唤醒会影响下一个睡眠期的进行;若长期干扰深睡眠阶段,易导致有自杀倾向、白天有恐惧等反应。另外夜惊和梦游也大多发生在深睡眠阶段。;REM-S在神经系统发育和维持正常脑功能和精神活动中起重要作用,梦境大多发生在这个时相。若在此时相被唤醒,易呈现焦虑不安、暴饮暴食、学习能力降低与精神不集中,且易导致癫痫发作。
失眠 可分为暂时性、短期、长期/慢性失眠。暂时性和短期失眠的原因常较明确,治疗也无问题;慢性失眠可伴有1个或数个诱因,治疗也较困难。也可分为入睡困难型、早醒型及混合型失眠。
; ;抗焦虑作用
镇静催眠作用
抗惊厥抗癫痫作用
中枢性肌肉松驰作用;临床作为治疗失眠的首选药广泛应用
——入睡困难者一般选用短、中效类药物
——早醒者选用中、长效类药物
——肝病和老年患者常选用不需要经肝代谢的
劳拉西泮和奥沙西泮;较大剂量可致暂时性记忆缺失,可用于麻醉前给药
临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前用药,多用地西泮静脉注射 ; ;
γ-氨基丁酸(r-butylamino acid,GABA,γ-氨酪酸)是脑内最重要的抑制性神经递质,脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又分为GARAA和GABAB两种,很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
;目前较引人注意的是GABA在癫痫发作时所起的作用。最近研究发现GABA可降低脑内酶的活性,而酶活性的增强是导致细胞坏死并伴随急性血氧不足缺血性中风的主要原因,所以GABA拟似药物有望成为神经保护药。 ;不良反应
治疗量:中枢抑制的后作用(头昏、嗜睡、乏力等,长效类尤易发生)
过量:急性中毒(昏迷、呼吸抑制)特异解毒药:苯并二氮?受体特异性拮抗药——氟马西尼(flumazenil,安易醒)
久用:耐受性、成瘾性 (发生率巴比妥类) ;苯二氮卓类;应从小剂量开始,尽可能应用能控制症状的最低剂量
避免长期用药,宜短期、间断或交替用药
停药时应逐渐减少剂量,不可骤然停药
三唑仑属一类精神药品,其他药物属二类精神药品 ; 患者,女,38岁,近两年来易激惹,常心烦意乱,头痛头晕,诊断为广泛性焦虑症,处方如下,分析是否合理,为什么?
Rp.
地西泮片 2.5mg × 100
Sig. 10mg ?p.o. h.s.
;分析:本处方选药正确,但剂量、用法和药物总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑作用,常用于焦虑症,抗焦虑剂量为2.5~5mg,t.i.d.。此外,地西泮属二类精神药品,每次处方量不应超过7日常用量。;患者病情及用药简介
患者,女,56岁。近1个月来入睡困难,夜间觉醒次数多,白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑仑1mg睡前30分钟口服,夜间觉醒次数减少,但缺乏熟睡感,加至2mg,连续用药2周,睡眠质量明显改善,遂减至1mg,未见反复。继续用药1周,减至0.5mg,睡眠良好,遂停药。;用药分析与指导
根据患者入睡困难、夜间觉醒次数多的症状,选用中效苯二氮卓类药物艾司唑仑,以诱导入睡、减少觉醒次数,并从小剂量开始,尽可能应用能控制症状的最低剂量,以防止耐受性和依赖性的发生。患者服用1mg后症状有所改善,但仍缺乏熟睡感,表明所用剂量尚显不足,将剂量增至2mg后症状明显改善。在疗效不减的情况下,逐渐减少剂量,最终停药。;目前临床常用的苯二氮卓类有20余种,根据半衰期长短分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同,但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
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