个体化医学在肿瘤治疗领域的应用(20140623安徽)选编.ppt

个体化医学 在肿瘤治疗领域的应用;一、个体化医学的国际进展 二、中国的相关政策变化 三、个体化医学在肿瘤治疗领域的应用 ;;We wouldn’t think of buying shoes in a single size我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋;;;;;在FDA审批的药品说明书中, 可将基因组生物标志分为以下几类： 与药物疗效相关 与风险评估相关 指导给药剂量 与药物的敏感性和耐受性相关 与药物靶点的多态性相关 ;;;;;;A significant leap forward in understanding the molecular basis of cancer….;;;三十年来，美国消化系统癌症患者5年生存率的变化;一、胃癌;;胃癌仍然是全世界癌症的第二大死亡原因。 三十年来，美国胃癌患者，5年生存率从15%提高到29%。 社会经济地位低的患者人群胃癌的风险更高。环境暴露（很可能年轻时就已开始）与胃癌的发病率有关 主要致癌因素： 1、饮食中的致癌物质 2、幽门螺杆菌（有效根除H.pylori的治疗，基于CYP2C19基因型）;胃腺癌可进一步分为两种类型： 1、肠型，以胃窦部、小弯的溃疡型损伤（重于浅表性胃窦炎）为主要特点，经常由幽门螺杆菌感染引起； 根除H.pylori是重要的预防措施。 2、弥漫型，累及整个胃，多无粘膜溃疡，使胃失去膨胀能力（皮革胃），与E-钙粘蛋白表达的减少有关，并且通常预后较差。 E-钙粘蛋白(CDH1)的基因突变是一种常染色体显性遗传病，与家族性和年轻无症状携带者的弥漫型胃癌发病率升高有关。可检测基因预判风险。 ;3、晚期胃癌的治疗（1）;? Biomarker;药物;药物;药物;1、在亚洲和欧洲进行的试验发现，辅助化疗或围手术期化疗可以提高手术治愈率。 2、与氟尿嘧啶加亚叶酸方案相比（作为辅助放化疗方案的一部分），强度更大的ECF（表阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶）化疗方案的疗效并未得到改善。 ;药物;药物;1、HER2过度表达的15~22%的胃癌患者，在化疗方案中增加曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗可以使中位生存期延长2.7个月。 2、在化疗方案中增加贝伐单抗则不会延长胃癌患者中位生存期。;二、胰腺癌;胰腺癌的标志性特征是致密纤维组织包裹肿瘤 这一特征阻碍了肿瘤组织的获得，并成为胰腺癌分子基础研究进展缓慢的原因之一。 2. 90%以上的胰腺癌中可见RAS突变，尚未甄别出其他主要的分子驱动基因。 3.CA19-9是公认的胰腺癌血清标志物，发挥重要的临床作用。 4.过去三十年，美国胰腺癌患者的5年生存率从2%小幅增涨至6%。中位生存期为20—24个月。 ;胰腺癌;胰腺癌;药物;三、结直肠癌;1、结直肠癌;结肠癌的主要治疗措施是外科手术切除肿瘤组织 始于上世纪80、90年代的一系列临床随机试验明确了III期结肠癌患者术后辅助化疗6个月的疗效，之后主要进展就是明确FOLFOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)有效。 近年的研究显示，FOLFIRI方案（氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康）无益。 然而令人不解的是，原发性结肠癌，在化疗方案中添加贝伐单抗或西妥昔单抗也都无益，尽管这两种药物在治疗转移性结肠癌时都是有效的。 ;药物;在过去的30年间，直肠癌的主要治疗手段日渐成熟。 降低和控制围手术期和远期并发症的最佳方法是全直肠系膜切除术 随后进行氟尿嘧啶或卡培他滨静注化疗和骨盆放疗，最后进行辅助系统治疗。 5-FU和卡培他滨的禁忌症（PDP基因缺失）、初始剂量调整原则、持续治疗中根据活性代谢物SN-38来判断不良反应的风险等，涉及一系列个体化治疗监测措施。 ;药物;4、转移性结直肠癌（1）;药物;药物;4、转移性结直肠癌（2）;药物;;药物;4、转移性结直肠癌的靶向治疗（3）;? Biomarker;;;;;? Biomarker;;1、口服希罗达感觉还行，起码此人能初步耐受5-FU一类的药物。但持续用希罗达，须检测DPD酶活性，或5-FU血药浓度。因为患者在长期用药后，DPD活性下降或丧失，会导致严重的、可能危及生命的副作用。 　 2、用乐沙定是标准配伍药物，其不良反应、疗效和预后，与患者个体的基因型相关。 3、KRas?13号密码子突变，则此病人不使用治疗转移性直结肠癌的EGFR抗体爱必妥和帕尼单抗。 4、以及贝伐单抗都是针对的，所以，用其中之一就可以了。 5、?UGT1A1*28位点野生型 ＊6位点GA?杂合突变。提示此患者使用标准剂量伊立替康的话，可能会有较严重的骨髓抑制，应减剂量。;四、肺癌;2004年——EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）厄洛替尼、吉非替尼治疗敏感的患者中发现EGFR基因突变。 2006年——贝伐单抗联合