IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展.pdfVIP

中国医药生物技术 2015 年 12 月第 10 卷第 6 期 Chin Med Biotechnol, December 2015, Vol. 10, No. 6 551 DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2015.06.017 ·综述· IL-33 在常见呼吸系统疾病中的研究进展 鲁菲菲，蒋敬庭，周军 白细胞介素 33（interleukin-33，IL-33）是 2005 年 （IL-1 receptor associated kinase，IRAK1）、IL-1 相关激酶 4 Schmitz 等[1]通过序列分析计算发现的 IL-1 家族的新成 （IRAK4）及 TNF 受体相关因子 6（TNF receptor associated 员，其广泛表达于多种组织，通过人类及小鼠 cDNA 序列 factor，TRAF6），促进核因子 NF-κB 磷酸化并激活丝裂原 分析可知 IL-33mRNA 在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表 活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）， 达，而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达[2]。细 如 p38、JNK、ERK1/2，从而使 IL-4、IL-5、IL-13 分泌增 胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统，如上皮细 加，促进 Th2 型免疫应答的发生[1-2]，在炎症性疾病中发挥 胞及内皮细胞的细胞核[3]，亦可诱导表达于感染的髓系细胞 着重要作用。Gao 等[13]通过建立两种小鼠肿瘤模型发现， 和组织基质细胞[4]。近年研究发现 IL-33 通过促进 Th2 型 IL-33 通过增强 I 型免疫反应中各成分的表达，如 CD8+ T 免疫反应与哮喘、肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病 细胞、NK 细胞、IFN-γ、穿孔素及颗粒酶等，以及诱导肿 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺癌等呼 瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞的表达，协同调节性 T 细胞的 吸系统疾病的发展密切相关。因此，IL-33 可能是上述疾病 耗竭由此引起肿瘤微环境改变，抑制肿瘤的生长和转移。而 的潜在治疗靶点。本文就 IL-33 在呼吸系统相关疾病中的 在另一些研究中，IL-33 则促进肿瘤的生长及转移[14-16]。另 作用机制及意义进行综述。 一方面如前文所述，IL-33 作为一种核因子，可以与核内异 染色质结合进行核内定位并通过促进核小体之间的相互作 1 IL-33 的结构与功能 用发挥转录抑制的功能。 人类 IL-33 的基因位于 9 号染色体（9p24.1），其分子 羧基端和 IL-1 家族的其他成员有共同的特有的结构域，该 2 IL-33 与呼吸系统疾病 结构域由 12 股 β 链构成三叶草形折叠结构，这是 IL-1 大量研究证实 IL-33 信号参与支气管哮喘、肺损伤、 类分子和其受体结合的位