注射剂与滴眼剂讲解.ppt

;全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五”规划教材; ;学习目标; 情景描述： 2008年10月6日，云南食品药品监督管理局报告，云南省红河州第四人民医院6名患者使用黑龙江完达山制药厂生产的“刺五加”注射液之后出现严重不良反应，其中3例死亡。次日，原卫生部与国家食品药品监督管理局发出紧急通知，暂停销售、使用该注射液。同年10月，国家相关部门联合通报黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加”注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题。随后，中国各省开始严查“刺五加”注射液。 ; 学前导语： 注射剂尤其是中药注射剂会导致很多不良反应， 甚至出现死亡。因此，生产过程中必须严格按照GMP 要求。本章内容主要向大家介绍临床常用注射剂、 输液剂、注射用无菌粉末等无菌制剂的制备流程和 注意事项等。;;;医师、护士给重症监护室的患者使用的是哪种剂型的药物呢？ 2.生活中见到的青霉素、利巴韦林注射液和大瓶的生理盐水，你知道它们的专业术语吗？知道如何制备吗？ ;授课内容 第一节 概述;（二）注射剂的特点 ;（二）注射剂的特点 ;（三）分类;（三）分类（药典）;二、质量要求 ;点滴积累;授课内容 第二节 热原;（三）性质 1. 耐热性：在注射剂灭菌条件下，难以保证能将热原彻底破坏 2. 水溶性：可溶于水 3. 不挥发性：但可随水蒸气的雾滴夹带进入蒸馏水中，所以蒸馏水器均设有隔沫装置 ; （三）性质 4. 滤过性：体积小（1~5nm)，一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。 5. 可吸附性 热原能被药用炭、白陶土、硅藻土等吸附，还可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而除去。 6. 其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏。; 二、污染热原的途径 （一）注射溶剂：引入热原的主要途径。 （二）由原辅料带入 （三）由容器、用具、管道和装置等带入 （四）生产过程中污染 ：不严格采用净化程序 （五）由输液器带入 ; 三、除去热原的方法 （一）高温法：玻璃器具；250℃加热45分钟以上 （二）酸碱法：玻璃器具用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理 （三）吸附法：活性炭（吸附热原，助滤和脱色），常用量为0.1％~0.5％。;三、除去热原的方法 （四）离子交换法：吸附和交换作用 （五）凝胶过滤法：分子筛过滤 （六）其他：反渗透法（可通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原）及超滤法等。; 四、检查热原的方法 （一）家兔试验法——此法为各国药典法定的方法。 选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 ; 四、检查热原的方法 （二）细菌内毒素检查法——鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即(hou)鲎试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。灵敏度比较高，但对G-以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替热原检查法。;鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的，与注射液中的热原反应发生凝固或变色。 鲎试剂是用鲎的血细胞溶解物制得的，其与细菌内毒素产生凝胶反应。机制是鲎的血细胞中含两种物质，即凝固蛋白原和凝固酶原。凝固酶原经内毒素激活，转化成具有活性的凝固酶；凝固酶使凝固蛋白原酶解，转变成凝固蛋白；凝固蛋白又在交联酶的作用下，相互凝集而形成凝胶。;?知识链接：鲎试剂;点滴积累;点滴积累;授课内容 第三节 注射剂的溶剂与附加剂;(一)注射用水;(二)注射用油;(二)注射用油;(三)其他注射用溶剂;二、注射剂的附加剂;（一）抑菌剂;（一）抑菌剂;;（三）渗透压调节剂 1.定义 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 2.常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖等。 3.计算方法 冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法;(1)冰点降低数据法 依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。 人的血浆和泪液的冰点均为－0.52℃，任何溶液只要将其冰点调整为－0.52℃时，即与血浆等渗，成为等渗溶液。 W=(0.52-a)/b 式中，W为配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的g数 a为药物溶液的冰点下降度数； b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数;;课堂活动;（2）氯化钠等渗当量法（E） ——是指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用E表示。 X＝0.009V－EW X：配制体积Vml的等渗溶液需加氯化钠的克数 V: 欲配等渗溶液的体积ml E：药物的氯化钠