特应性皮炎讲解.ppt

特应性皮炎（Atapic Dermatitis）;;;一、目前对本病有遗传因素的认识 1.明确了本病其有遗传背景。 这可解释家属史Atopy 的发病率为何增高等。 ; 研究显示 1) 父母一方有“异位性”(atopy)表现，50％以上子女在2岁时有过敏症状； 2) 双亲均有“异位性”这种百分比上升至79％。母亲“异位性”对子女影响大于父亲。 3) 成人期中等至严重程度的异位性皮炎的父母遗传给子女的比例均等，大约50％。 ;一、目前对本病有遗传因素的认识 2.明确了遗传所占的地位。多种致敏基因的综合作用，不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及IgE的高低。而且是环境因素的共同参与。; 一、目前对本病有遗传因素的认识 3. AD基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实。 AD患者高亲和力IgE受体的突变，来自母亲，并非父亲，造成子女的“异位性”。 60％异位性家庭???基因突变发生在染色体11q。; 17％异位性家庭具有相同的点突变(point mutuation),在高亲和力IgE受体基因的B亚组。 这种高亲和力IgE存在于肥大细胞和单核细胞。 ;二、目前对本病皮肤病病理初步的认识 AD皮损病理检查显示 在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵形成（表皮细胞间隙水肿），在慢性期变成银屑病样的皮炎。; 各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化的淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞，充满颗粒的肥大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影响到了皮肤免疫系统，促成了上述组织的病理像。 ; AD发病机制的核心—免疫功能异常 ↑T淋巴细胞的活化，TH1/TH2失衡 ↑皮损中IL-2,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13 ↑树枝状细胞（LC，IDEC），↑LC，IDEC上FCεRI的表达 ↑嗜酸性粒细胞 ↑嗜碱性粒细胞/肥大细胞释放组胺及炎性介质 ↑慢性巨噬细胞活化 ↓INF-γ水平 ↑血清IgE水平 ;三、AD免疫学异常发病机理1.T淋巴细胞与AD- 人类TH1细胞及TH2细胞能分泌不同的细胞因子，其对细胞因子作出不同的反应- TH1细胞产生大量的?-INF及IL-2与迟发型过敏 反应有关; TH2细胞产生少量的?－INF，但产生大量IL－4，IL－5及IL－10，IL-13在体液免疫中发挥重要作用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能使B细胞产生IgM、IgG、IgA,但是只有TH2细胞诱导IgE产生。 ; (1)AD皮损渗出物中含有大量的CD4淋巴细胞 CD4淋巴细胞可分化为TH1、TH2淋巴细胞，但主要转化成TH2，因此，认为TH2是引起免疫异常的重要细胞; (2)T细胞所释放IL-4、IL-13等作用于B淋巴细胞，从而导致B淋巴细胞分泌IgE，结果是激发异常变应性炎症，导致患者血清IgE增高。 ; ⑶ T细胞表面抗原CD30与AD的关系，有争议： 但多数作者认为CD30是一种特异性T细胞活化标记物，并认为CD30与TH2分泌有关。 目前研究证实，AD患者血清可溶性CD30水平是增高的，认为CD30可能与本病的发病机理有关。 ; 2.IgE抗体与AD1)AD患者血清总IgE及抗原特异性IgE增高，伴有哮喘或皮肤试验阳性者IgE值更高，而且病程越长，IgE值更高2)在AD中LC表面只有与抗原特异性IgE抗体结合的受体，能将致敏原传递给特异性T淋巴细胞; 3)在AD中，T细胞所释放的IL－4，IL－13作用于B淋巴细胞，从而导致B淋巴细胞分泌IgE，导致AD血清IgE增高。;3.AD患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强 机制：1)皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常  表达ELAM-1 2)真皮的肥大细胞释放TNF诱导ELAM－1 3)单核细胞或角阮细胞释放的IL－1诱导 ELAM－1及ICAM－1表达。; 4)T细胞所释放的IL－4能强化ELAM－1表达 5)嗜酸性粒细胞所释放IL－1，TNF、IFN，  可诱导ICAM－1表达，同时IL－4、IL－1、TNF可诱导VCAM－1表达。 ; 结果：白细胞粘附于血管，并且使炎症细胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化皮损内其它的T细胞，加重皮损的炎症反应 ; 4.AD患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强 机制:1)肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用，P物质， 一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥 大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压 力与