上市后中成药再评价临床定位的原则和方法上市后中成药再评价临床定位的原则和方法.doc

上市后中成药再评价临床定位的原则和方法——基于循证医学的理念 【摘要】? 针对当前名优中药二次开发过程中普遍存在的临床定位不清的弊端，剖析了导致中药品种临床定位不清的主要原因，阐明了临床定位在名优中药品种二次开发中的必要性。基于循证医学的理念，提出了中成药上市后再评价临床定位的确定原则、方法和步骤，为名优中成药二次开发的顺利实施奠定了理论基础和方法保证。 【关键词】? 中成药 药物评价 临床定位 循证医学 ??? 2008年初，国务院将“重大新药创制”列入国家中长期 HYPERLINK /fazhan/ 发展规划中16个重大专项，而名优中成药的二次开发是当前开展重大新药创制的主要途径之一。其目的是对已上市的中成药进行再研究，提升科技含量，并通过临床实践以消除和改善患者的病症，提高患者的生存质量。每个品种不但应有确切功效，而且应有明确的适应病症，即临床定位明确。但在实际工作中，临床定位不清已成为影响中药疗效发挥的常见问题之一，同时是制约名优中成药做大做强的关键问题。 ??? 1? 导致中药临床定位不清的主要原因 ??? 1.1?  HYPERLINK /lishi/ 历史的原因? 现存的一部分上市药物缺乏系统性临床研究。在这些品种中，很多并没有经过Ⅰ～Ⅳ期严格的临床试验，当时法规的不健全导致了中药品种的“先天不足”。 ??? 1.2? 研究者对临床阶段的重视程度不够? 20世纪90年代末期，《药物临床试验管理规范》的引进使上述历史原因造成的不足得以改善。但是更多的新药临床研究仅仅满足于及格赛，研究者缺少创新型设计的积极性和热情，完全照搬《中药新药临床研究指导原则》，临床各专业研发知识薄弱，缺乏寻找中药优势特点的能力和意识。此外，关于新药上市后临床再评价与临床资料的进一步统计、分析和 HYPERLINK /work/ 总结一直以来都没有引起足够重视，生产 HYPERLINK /company/ 企业也往往是“跟着感觉走”，缺乏用数据说话的意识，使得对产品的临床定位缺乏深入研究。这既成为中药 HYPERLINK /dangdai/ 现代化的瓶颈，又制约了中成药的二次开发。 ??? 1.3? 新药审评体制存在不足? 一段时间以来，国内对于中药的审评程序和方式主要借鉴美国食品药品监督管理局现行的相关立法，采取与西药相同的标准进行，对新药临床定位和特点的抽提、凝练缺少制度保障。这个问题一直在中药界存在较大争议。新药审评应鼓励进行这类研究，建立相应的技术要求。既然要体现出中药个性化的临床特点，其审评标准就应与西药区分开来，建立一个适合 HYPERLINK /china/ 中国国情的标准。令人欣慰的是，国家食品药品监督管理局已就此不足制定了《中药注册管理补充规定（征求意见稿）》，并在网上发布。 ??? 2? 临床定位在名优中药品种二次开发中的必要性 ??? 2.1? 临床定位的提出有利于中药疗效的充分发挥? 中药是否有效的争论一直存在，到2007年发展到极点［1，2］。临床定位过于宽泛导致临床应用不合理是影响中药疗效的主要原因之一。它不仅影响中药疗效的发挥，而且导致中药不良反应甚至毒性事件屡屡发生［3］。众所周知的日本“小柴胡汤事件”，就是临床定位不清导致误用的例证，而在我国临床医学界同样的例子也很多见。一旦临床定位准确，不仅毒副反应会减到最低，同时中药的疗效也会得到最大限度的发挥。 ??? 2.2? 临床定位的提出有利于中药特点的真实体现? 鉴于中医治病的主要手段是方剂，因而形成中药品种组方不同、功效相近的现象，使得临床上同类品种过多而区分困难。这就需要强调每一个品种应该体现自身的特点。合理地进行临床定位正是解决这一问题的关键。 ??? 一方面，中医药“未病先防、既病防变”的学术思想和预防特点决定了应该将其定位在疾病发展的前期。例如，糖耐量低减和空腹血糖异常统称为糖尿病前期，临床上多以α糖苷酶抑制剂拜唐苹和双胍类药物二甲双胍进行防治，但病人多出现体质量骤降等不良反应，同时药价较高导致患者用药依从性不佳。针对糖尿病前期这一定位，合理选择中成药品种，进行防治糖尿病的二次开发将有较好的市场前景。 ??? 另一方面，中医药又主张“瘥后防复”，使我们认识到疾病的恢复期也应该成为中药品种临床定位的“主战场”。国家科技攻关计划项目“芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究”即是一个范例［4］。针对心肌梗死恢复期 HYPERLINK /Medicine/ 治疗方案上的种种不足，将芪参益气滴丸定位在这一阶段，取得了很好的临床效果。 ??? 2.3? 临床定位的确定有利于创新药物的产生? 临床定位不清，造成中药品种低水平重复，严重制约了创新药物的产生。中药产品必须有明确的功能定位，国外产品在这方面做得较好，国