Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项-吕媛分解.ppt

Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项; 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验 。 －－《赫尔辛基宣言》 ;一期临床研究内容;主要内容;I期临床研究定义; I期临床试验要点;新药I期临床研究的内容;PK/PD（健康人、患者）； 心脏QT间期影响； 血生化影响； 免疫系统影响； 药物相互作用； 等等 ;I期临床研究项目的时间顺序;I期临床试验工作程序;第二部分．试验准备工作 招募志愿受试者 准备知情同意书 准备记录表格与试验流程图 血药浓度监测方法标准化考核 I期病房准备（监护、急救、观察等） 制定SOP，试验 进度计划 ;第三部分 试验进行 受试者签署知情同意书 筛选志愿受试者 合格受试者随机分组 按照试验方案与进度计划进行I期临床试验 及时???写CRF 第四部分 试验结束 数据处理、统计分析 总结报告 ;方案;试验方法 试验药物、试剂 仪器设备 研究程序（筛选、研究周期） PK样本的采集和分析（PK） 志愿者退出 评价（耐受性、PK、安全性、BE ） 不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、SAE报告、因果关系） 数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、PK、BE、安全性） ;质量控制和保证 数据处理分记录保存（CRF/电子数据记录、档案） 伦理（IRB/IEC） 实验研究的伦理指导 IF 参考文献 缩写 ;I期临床试验方案设计时的具体考虑;剂量： ①最低剂量：人的预期常规治疗剂量的1/5-1/10；两种敏感动物 LD 50的1/600 、毒性剂量的1/60和EDmin的1/60；据 NOAELS计算最大推荐人体起始剂量等。 ②最大剂量： 可根据药理学和毒理学的研究结果，参考同类药物的临床最大耐受剂量； 动物长毒试验致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的1/10，并应超过临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐受量的1/5~1/2等。 ;分组 设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设5组，每组6－8人。各组应另有若干名受试者接受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产生毒性作用的剂量组。 给药 由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且未显示不能接受的AE时，方可进入下一剂量组试验。 每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂量组同时进行。 如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的任何不良反应发生，则可结束耐受性试验。 ;如尚未达到设定的最大剂量时已出现不能接受的不良反应时，则应中止耐受性试验。此时，前一组剂量即为耐受剂量。 观察指标 常规项目，依药物特点而定 观察时间 受试前1日，给药后一定时间内的时间点。 当出现AE或Lab检查等异常时，需追踪至AE消失以及Lab检查等恢复正常为止。 ;2.PK 目的 阐明药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄规律， 为制订合理的临床方案提供依据。 受试者 8-12例，男女各半。选择条件类似耐药性研究 剂量确定 耐受性试验中全组受试者均能耐受的若干个剂量. 中间的剂量应与临床单次剂量相同或相近.几个剂量间应呈等比或等差关系 ;随机方法 拉丁方等 采血点 据半衰期等确定。一般为：分布相或吸收相取3－4点，平衡相取2－3点，消除相4－6点，共计9－13点。 样本测定方法学要求 精确度、重复性、灵敏度、回收率、特异性、稳定性等 数据处理与统计 3. 其他研究（略） ; 总结报告应提供： 研究设计与研究方法 测试方法及条件 仪器与试剂 方法学的标准化考核结果 血浓度，尿浓度与尿累积排出百分率 药代动力学参数值。 对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，对II期临床试验方案提出建议。 方法学报告 样品分析报告 统计报告;I 期临床研究的软件和硬件要求;硬件设备—房间;一期病房;硬件设备—房间;硬件条件—仪器设备;病房;硬件条件—仪器设备;软件要求—人员;软件要求—病房人员;实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。 具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学专业知识和技能、《GCP》培训。 （一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高级技术职称，能有效组织、指导和开展临床试验生物样本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。 （二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的分析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以上临床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床生物样本分析方法的建立和验证。;软件要求—QC与QA;软件