冻干技术助力口崩片发展_李和伟.pdf

中国医药报/2007 年/11 月/8 日/第 B08 版 业界·综合 冻干技术助力口崩片发展 李和伟 　王彦峰 董玲 杜波 目前，口腔崩解片主要制备工艺技术有固态溶液法、直接压片法，冷冻干燥法。冻干法是采 用冷冻干燥的方式，使得载有药物的辅料形成疏松多孔的结构，从而使得药物能够在水中迅速溶 解，并且具有极快的崩解能力。近年来，我国研究人员在使用冻干技术制备口崩片研究领域方面 取得了快速进展。量子高科（北京）研究院有限公司的研究人员在原有技术的基础上，在对各类 技术优缺点的充分分析前提下，吸取这些技术的原有优点，大胆创新，使用新材料、新矫味技术、 新包装材料、新工艺路线和生产设备，形成可保护的知识产权，在降低成本的前提下，提高给药 系统的适用范围，并探索其作为多肽蛋白类药物给药的可行性。 ▲选择最适宜的辅料和掩味方法 研究人员考察各种辅料单独使用及复配使用的优缺点，发掘出其应用在冻干片处方中的价 值，并通过载药实验进一步考察其应用的可行性（重点关注对触变性材料的研究）。他们还通过 选定模型药物，通过单因素考察实验研究了不同辅料、同一辅料的不同用量、不同辅料间进行复 配对载药处方溶液及载药冻干片的影响。 辅料选用：多糖类替代明胶类研究人员提出，要使用新型辅料多糖类材料进行复配，以替代 原明胶和水解明胶类材料，这样不但可以规避专利侵权，而且与动物来源的明胶类材料相比，没 有动物源性疾病问题，如疯牛病、口蹄疫等。并且，基于多糖在蛋白多肽药物冻干过程中的保护 剂作用，还可以进一步使该技术应用于目前的研究热点——蛋白类药物的非注射给药成为可能， 并可以通过多糖的复配，获得适合多种不同性质药物的解决方案。研究人员还针对天然药物目前 的研究热点——多酚类进行了探索，解决了多酚与传统的明胶类辅料会发生相互作用而难以应用 于冻干剂型的问题。 掩味矫???：针对不同药物性质在掩味矫味方面，因工艺特点的原因，环糊精包合、粉末包衣 等传统口服固体制剂掩矫味技术已经不适应冻干口崩解剂型需要。为了保证患者更好的服用依从 性、扩大该制剂的应用范围，科研人员对脂质体包合、树脂吸附、降低活性物质溶解度、味蕾钝 化等技术进行了深入探索，形成了针对不同性质和特点的药物的掩味矫味方案。 目前，研究人员已经探索了不同的矫味方式，包括添加甜味剂和芳香剂，pH 值调节剂和酸 味剂，树脂吸附，环糊精包合，粉末包衣，微球或微囊化，脂质体，苦味阻滞剂，腺苷酸（AMP） 等。 ▲生产成本降至同类产品的 1/5 截至目前，在冻干片研究领域，我国的研究人员形成了一整套可以缩短工艺周期、提高工艺 效率、提高产成品率的工艺路线；并在此基础上，对颗粒粉碎、溶液配制、灌装方式、预冻和冻 干实现方式以及以平面检测实现片重实时在线检测等重要工艺环节进行工业化试验考察，主要工 艺指标均优于国外同类生产线，且生产成本降低到国外同类的产品的 1/5，具有国际领先性。 粒径：对多个重要指标有影响研究发现，原料粒径过大时，会造成混悬液沉降速率加快，内 部不均一，分装预冻过程中大粒径原料也会迅速沉至片剂的底部，最终片剂产品外观粗糙，不光 滑，底部粉性较强，含量不均匀，普遍低于 100%，且由于底部原料的沉降堆积，不利于冷冻干 燥，容易形成底部溶化，粘壁。 研究发现，原料的粒径也会影响片剂溶出度；粒径粗糙严重影响口感，沙砾感无法提高患者 的顺应性。同样需要注意的是，对于某些刺激性较强的药物，粒径过小也会使矫味的难度增加， 第 1 页 共 3 页 增加了药物的溶解度，同时增强药物对口腔的刺激性，所以应该根据药物的特性来选择合适的粉 碎粒径。 冻干曲线：液氮速冻方式具明显优点冻干曲线对产品最终微观效果会有很大的影响，通过对 最终产品的微观结构考察可以对冻干