中药天然药物免疫毒性研究技术指导原则(第二稿).doc

PAGE  PAGE 44 【Z】GPT4-1指导原则编号 《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光敏性） 研究的技术指导原则》第 （第二一稿（草案） 二00三年十二月十七日  目 录 [概述]…………………………………………………………………34 定义和意义……………………………………………………43 背景和目的……………………………………………………43 适应范围………………………………………………………45 重点内容………………………………………………………65 [基本内容] …………………………………………………………...65 一、基本原则…………………………………………………………65 二、免疫毒性…………………………………………………………6 适用范围和评价指标…………………………………………7 试验中应考虑的问题…………………………………………86 三、过敏超敏反应试验…………………………………………………………97 （一）试验中应考虑的问题…………………………………………9……….7 （二）I型变态反应超敏反应…………………………………………………..108 1．定义………………………………………………………………...10.8 2．主动皮肤主动过敏试验……………………………………………………108 3．主动全身主动过敏试验…………………………………………………1010 4．被动皮肤过敏试验…………………………………………………1111 5．抗体滴度检测………………………………………………………1112 （三）II、Ⅲ型变态反应………………………………………………….1212 （四）Ⅲ型变态反应………………………………………………….13 （五）Ⅳ型变态反应………………………………………………...1214 1．小鼠迟发型变态反应……………………………………………..14 2．啮齿类局部淋巴结试验…………………………………………..14 3．Buehler分析和豚鼠最大值法……………………………………16 四、光敏试验…………………………………………………………..1712 （一）皮肤光毒性试验…………………………………………………18 （二）皮肤光变态反应试验……………………………………………183 （三）光变态反应试验光敏试验中应考虑的问题………………………………………1139 五、数据分析及评价……………………………………………………2014 六、常见问题及处理…………………………………………………..2115 七、不同剂型的中药、天然药物的一般要求………………………..2175 [参考文献] ……………………………………………………………2518 [附录] …………………………………………………………………19 主动皮肤过敏试验………………………………………………19 主动全身过敏试验………………………………………………21 被动全身过敏试验………………………………………………22 Ⅲ型超敏试验……………………………………………………23 Ⅳ型超敏试验……………………………………………………24 Buehler分析和豚鼠最大值法………………………………….24 啮齿类局部淋巴结试验………………………………………..25 小鼠迟发型变态反应试验……………………………………..26 皮肤光变态反应试验……………………………………………27 [起草说明] ………………………………………………………………2627 [著者] …………………………………………………………………2930 [概述] 一、定义和意义 免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科，其目的是探讨外源性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用包括两类，一是免疫抑制，即免疫系统的广泛抑制，可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，而导致机体过敏反应（变态反应）和自身免疫性疾病。 FDA定义： 修改免疫毒性定义 过敏反应又称变态反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体是否参加等，将变态反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。其中Ⅰ型变态反应是了解得最多的一种变态反应，目前采用的过敏试验方法多数是根据Ⅰ型变态反应发病机制的不同环节而设计建立的。 光敏反应包括光毒反应和光过敏反应（光变态反应）两类，光过敏反应为IV型变态反应的特殊类型，是局部给药和全身给药后，分布在皮肤中的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药后皮肤对光线产生的不良反应。 中药、天然药物为一种外源性