第三章药物效应动力学(效学)第三章药物效应动力学(药效学).doc

第三章 药物效应动力学（药效学） 第一节 药物的基本作用 一．药物作用与药物效应 药物作用（drug action ）：指初始作用，是动因，为分子反应机制，有特异性。 药理效应（pharmacological effect）：药物作用的结果。 作用的选择性：药物仅对某器官组织作用明显。 兴奋： 药物使器官功能增强（或称“亢进”）。 抑制： 药物使器官功能减弱（过度抑制“麻痹）。 衰竭：过度兴奋导致功能不全。 直接作用：药物直接作用靶器官，引起机能改变如：肾上腺素兴奋心脏。 间接作用：药物不直接作用靶器官，经反射途径产生的作用，如肼屈嗪降压 时使心率加快。 二、治疗效果 对因治疗：消除原致病因子，如抗生素治疗细菌性感染。 对症治疗：缓解疾病的症状，如阿司匹林降低发热病人体温。 补充治疗（替代治疗）：补充体内正常物质的不足，如激素等。 治疗原则：急者治标，缓者治本，标本兼顾。 三、不良反应 不良反应：不符合用药目的，给病人带来不适，痛苦。 副作用（side effect）：治疗剂量下产生的与防治作用无关，也无大的危害，与药物的选择性低有关。是药物的固有作用，可以预测。 毒性作用（toxic effect）： 剂量过大，或用药时间长引起的病理性损害。包括急慢性（致畸、致癌、致突变）毒性。 变态反应（allergic reaction）： 少数人产生的异常免疫反应，也称过敏反应，与剂量无关。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，引起的变态反应。 后遗效应（residual effect）：药物在体内的残存效应，药物低于阈浓度对机体的影响,如安眠药。 特异质反应（idiosyncrasy）：少数人体质特异（遗传生化缺陷）对某药非常敏感，产生的特殊反应，如伯氨喹引起溶血是体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 停药反应（withdrawal reaction）：突然停药后原有疾病加剧，如可乐定。 第二节 药物剂量与效应关系 量效关系：在一定范围内，随药物浓度增加，效应增强（图2-1）。 100 log c 量反应：效应在数量上的变化 质反应：阳性反应（有或无） 最小有效浓度（阈浓度）：刚能引起效应的浓度。 效能：药物能产生的最大效应。 尿量 A B C A 环戊噻嗪 B 氢氯噻嗪 C 呋噻米 剂量 强度：引起等效反应的相对浓度或剂量（50%效应量）。 半数有效量（ED50）：能引起50%阳性反应，或50%最大效应的剂量。 半数致死量（LD50）:引起50%受试动物死亡的剂量。 半数中毒量（TD50）:引起50%中毒的剂量。 最小致死量：引起死亡的最小剂量。 治疗指数 = LD50/ED50 指数大，相对安全。 安全范围：ED95——TD5之间的距离。 100 A B A B Log ED50 (睡眠) 死亡 药物与受体 Ehrlich和Langley于19世纪末提出.受体（receptor）:机体组织细胞能与相应配体（递质、激素、自身活性物质）结合的细胞蛋白组分，受体与配体发生特异性结合，发生相应的信号转导作用，产生特异效应。 特性(1)灵敏性:与很低浓度配体结合产生显著效应. (2)特异性:与配体结合有高度选择性,产生特异效应. (3)饱和性:受体的数量是一定的,有饱和性,作用同一受体的配体间有竞争现象. (4)可逆性:与配体结合是可逆的,解离后仍是配体,不是代谢物. (5)多样性:同一受体可分布于不同细胞,产生不同效应(亚型分类的基础). 受体与药物的相互作用 按质量作用定律：D + R ==== DR→E 反应平衡时 KD =〔D〕〔R〕/〔DR〕 KD：解离常数 D:药物 R:受体 DR:复合物 RT:受体总数 = R + DR （代入上式，整理） KD =〔〔D〕〔RT〕-〔DR〕〕/〔DR〕推导后 〔DR〕 〔D〕 E 〔DR〕 〔D〕 〔RT〕 KD+〔D〕 EMAX 〔RT