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药用高分子材料-siRNA药物
姚老师作业:聚乳酸的本体聚合工艺,相应机理和反应方程;第六章 高分子纳米药物-siRNA药物; 抗体:
Bind protein, but only extracellular epitopes
Low throughput, high cost
反义RNA/核酶:
Stop gene expression (production), most proteins
Chemical stabilization essential
Barriers: sequence selection, potency, toxicities, …
RNA干扰:
Stop gene expression (production), most proteins
Good activity without chemical stabilization
Rapidly replacing antisense: really better? ;RNA干扰(RNA interference, RNAi)技术;RNAi
作用机制;Log [Oligo] (M);;Target
ID; Company ;难以被细胞摄取:大分子,阴离子;Nature 2010, 468, p487, Nov. 25, 2010;表达siRNA的质粒DNA的传递
病毒(Nature Biotechnology, 2002, 20: 1006-10)
非病毒类载体
化学合成的siRNA的传递
非病毒类载体:脂质体和高分子
物理手段: electroporation, high pressure/high volume injection;脂质类;;;;;Challenge 1: 稳定
Challenge 2: 长循环
Challenge 3: 靶向
Challenge 4: 渗透
Challenge 5: 细胞摄取
Challenge 6: 制剂化;;;脂质体类siRNA纳米载体;Stable Nucleic Acid Lipid Particle (SNALP);Stable Nucleic Acid Lipid Particle (SNALP);siRNA-SNALP with a longer half-life in plasma and liver reduced serum HBV DNA titers in mouse model following intravenous injection;ApoB-siRNA-SNALP resulted in silencing of ApoB mRNA expression in liver and significant reductions in ApoB protein, serum cholesterol and low-density lipoprotein levels;高分子类 siRNA给药系统;Steric
Coat
(Inert);NUCLEIC ACIDS RESEARCH 32 (19): Art. No. e149 2004;PNAS 2007, 104, 5715-5721;Cancer Research 2005, 65, 8984-8992;;;Loading siRNA post nanoparticle formation
PEG: prolonged blood circulation
Biocompatible
Degradable, potentially intracellular siRNA release
Co-delivery of chemotherapeutic drug for synergistic effect;a;Days post-xenografting;Kim A.Woodrow, W. Mark Saltzman et al., Nature Materials, 2009, 8, 526 – 533
Christopher J. Cheng,?W. Mark Saltzman, Biomaterials, 2011, 32, 6194–6203;Organic phase (polymer/lipid);基于CLAN技术设计的靶向siRNA给药系统;Nature Biotechnol. 23, 709–717 (2005);M Sioud1, Gene Therapy, 2006, 13, 194–195;思考题
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