葛根素体内药代动力学研究进展.pdf

JIANGXI JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE * 葛根素体内药代动力学研究进展 ★ 姜丽1＊＊ 严小军1 李云2 徐国良1＊＊＊ ( 1． 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心 南昌 330004; 2． 江西中医药大学体育教学部 南昌 330004) 摘要: 葛根素具有提高免疫力，增强心肌收缩力，降血压，改善微循环，抗血小板聚集，降血糖等作用，可用于治疗冠心病、心肌 梗死、高血压等心血管疾病及突发性耳聋和糖尿病等症。因其毒性小、安全范围广、疗效好，临床应用不断拓展，已成为生产 心脑血管疾病的药品或保健品的重要原料药。考虑到葛根素药代动力学研究日渐深入，本文将从样品前处理，检测方法，药 物吸收、分布、代谢与排泄( ADME 过程) 及体内过程影响因素等方面较系统地对葛根素近年来的药代动力学研究作一综述， 为葛根素制剂工艺及临床应用提供参考。 关键词: 葛根素; 药代动力学; 样品前处理; 检测方法; 影响因素 中图分类号: R285 文献标识码: A ● 文 葛根素( Puerarin) 于 19 世纪 70 年代被成功提 需满足 pH 大于蛋白质等电点。沉淀经离心即可得 献 取，90 年代被批准用于临床［1］。近年来，因其毒性 到澄明上清液。( 2) 盐析和脱水。盐析法中常使用 综 小、疗效好，临床应用非常广泛，如高血压、心绞痛、 的中性盐有 Na SO 、NaCl 等，其亲水性比蛋白质强， 述 2 4 ● 心肌梗死、冠心病、等心血管疾病，突发性耳聋和糖 高浓度盐与蛋白质胶粒竞争水化膜，降低蛋白质溶 尿病等症［2］。本课题组成员早在 973 计划基金项目 解度而析出，使药物及其代谢物释放出来。脱水法 “基于经典方剂相关的基础研究”中，发现重用葛根 常用能与水混溶的有机溶剂如 MeOH、CH3 CH2 OH、 配伍组对大鼠降糖效果更好，且推测发挥作用主要 ACN 等，当它们过量存在时，可使蛋白质的分子内 为葛根素等异黄酮类成分。为此，本文对葛根素药 及分子间的氢键发生变化而使蛋白质沉淀，使与蛋 代动力学相关内容作一简单梳理，为以葛根素为主 白质结合的药物释放出来。( 3) 组织酶消化法。其 要效应成分的中药复方药代动力学提供依据。 中枯草菌溶素常用于水解蛋白，其在偏碱性 pH 范 1 生物样品前处理 围内使蛋白质肽键降解，并可使药物析出，且条件温 生物样品直接来源于机体，通过前处理可提高 和，避免某些药物在强酸或高温下水解。( 4) 液 － 待测样品结果的准确度和精密度; 改善组分的可测 液萃取( Liquid － liquid extraction，LLE) 。此法常用 定性( 如成分富集) ; 提高选择