呼吸道正常及病理状态下的微生态选编.ppt

呼吸道正常及病理状态时的微生态;;McCoy KD, et al. Clin Immunol, 2015;159(2):170-176;McCoy KD, et al. Clin Immunol, 2015;159(2):170-176;; 与外界相通的表面或部位都有正常菌群。 包括：皮肤、黏膜、胃肠道、呼吸道、眼和耳的外部、与空气接触或空气进入的生殖器官等。;人体不同部位常见正常菌群分布;;机体内无正常菌群的器官： 心脏、肝脏、脑、肌肉和生殖器官 机体内无正常菌群的组织和其他部位： 血液、脑脊液、受检测的精液 在肾脏中的尿;;既有文献对（下）呼吸道的微生态描述甚简;术语;新发现挑战老教条：健康肺是无菌的吗？;肺有菌：证据及机制;16S核糖体RNA高变区;宾夕法尼亚大学医学院医学系Charlson等人运用Q-PCR、DNA条形码和测序技术第一次系统阐述了整个呼吸道垂直层面上（上、下呼吸道）微生态的分布特点及其多样性。; 门; Blainey等研究证???：健康人呼吸道内主要定植着５大菌门，厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门和梭杆菌门。可见厚壁菌门是呼吸道内的优势菌群。 Charlson等的研究也可以看出：拟杆菌门的普雷沃氏菌科和厚壁菌门的链球菌科是呼吸道中的优势菌科。;放线菌/棒状杆菌属;门诊患儿咽拭子标本的菌群分布（%）;呼吸道微生物群定植时间;David J. Gallacher and Sailesh Kotecha. Frontiers in Pediatrics. February 2016 | Volume 4 | Article 10;1）分娩方式;足月婴儿的鼻咽与各种皮肤部位和口腔共享相同初始定植生物体;一个精心设计的研究比较纯母乳喂养和独家配方喂养婴儿，在6周龄的鼻咽部微生物群中可检测到变化。;两地区儿童咽后壁菌群分布有所不同。重污染区检出的细菌种类数为24，高于轻污染区(17种)，并有非正常菌群，如肺炎克雷伯杆蔚、液化沙雷氏菌、嗜麦芽假单胞菌。经两年研究表明，甲型链球菌作为口咽部正常菌群，重污染区低于轻污染区，而致病菌却高于轻污染区 大气污染可使儿童咽部正常菌群失衡，使呼吸系统疾病易感性增强。;说明在大气污染物的作用下，儿童上呼吸道菌群平衡发生改变，导致条件致病菌增多，进而易引起呼吸系统疾病的发生。 ;哮喘的风险随着PARSIFAL研究中可检测条带数量（细菌）的增加和GABRIELA研究中真菌类群的数量的增加而显着降低;美国大约一半的孕妇在怀孕时正在接受抗生素治疗;患者年龄组;抗生素在新生儿患者中使用很普遍，特别是在早产儿;Leopoldo N. Segal and Martin J. Blaser. Ann Am Thorac Soc Vol 11, Supplement 1, pp S21–S27, Jan 2014 ;胃肠道微生物组通过粘膜免疫应答的免疫调节和细菌产生的过多的小代谢物分子来影响解剖上远离肠道的疾病。;肠道微生态影响呼吸道微生态的研究证据;Leopoldo N. Segal and Martin J. Blaser. Ann Am Thorac Soc Vol 11, Supplement 1, pp S21–S27, Jan 2014 ;2、DC促进肠系膜淋巴结内各种T细胞亚群的活化和各种调节细胞因子的产生;在LPS暴露后24小时，盲肠中DNA的总16S/ng显着增加（P＜0.001）。;Leopoldo N. Segal and Martin J. Blaser. Ann Am Thorac Soc Vol 11, Supplement 1, pp S21–S27, Jan 2014 ;Leopoldo N. Segal and Martin J. Blaser. Ann Am Thorac Soc Vol 11, Supplement 1, pp S21–S27, Jan 2014 ;肺微生物组与宿主免疫应答间相互作用的概念模型 —双向作用;mycobiome通过病原体相关分子模式（PAMP）和模式识别受体（PRR）之间的识别和补体系统和免疫细胞成熟的刺激来形成免疫应答。; 志愿者HRV16感染后，咽拭子显示急性期副流感嗜血杆菌、微黄奈瑟氏菌相对丰度显著升高，伴有SA丰度轻度升高：这种上气道微生物群的变化，可以解释HRV感染后易患细菌性中耳炎、鼻窦炎和肺炎;影响早期呼吸道定植的因素;PubMed结果：“微生物组”（左Y轴）;Yvonne J.Hu