阿尔茨海默病免疫治疗的药物临床试验进展_舒鹤.pdf

实 用 临 床 医 药 杂 志 2012 年第 16 卷第 13 期 · 144 · Journal of Clinical Medicine in Practice 阿尔茨海默病免疫治疗的药物临床试验进展 舒 　鹤1 , 牛学才2 (1.济南军区总医院 药剂科 ;2 .济南市第四 人民医院 放疗科 , 山东 济南 , 250031) 　　关键词 :阿尔茨海默病 ;免疫治疗 ;临床试验 ;研究进展 　　中图分类号 :R 749.16 　　文献标志码 :A　　文章编号 :1672 -2353(2012)13 -0144 -03 　　β 淀粉样蛋白(Aβ)沉积是老年痴呆最典型的 2002 年抗 Aβ 疫苗 AN -1792 临床试验中发 病理特征之一 。 大量证据表明[ 1] ,Aβ 沉积和疾病 现 , AN -1792 成功使 80 名健康志愿者及部分家 的发生发展具有很强的相关性 , AD 患者大脑区 族性 AD 患者产生免疫应答 , 然而随后在轻中度 域的 Aβ1 -40 和 Aβ1 -42 含量几乎与其认知能力 AD 患者进行的 Ⅱ 期临床试验由于 6 %出现了无 损伤具有定量的相关性 。 Aβ 蛋白 、Aβ 分子寡聚 菌性脑膜脑炎迫中止 。这可能是因 AN1792 疫苗 体 、Aβ 斑块具有很强的神经毒性 , 可活化神经胶 中完整的 Aβ1-42同时具有 B 细胞和 T 细胞识别 质细胞 , 诱导神经元的凋亡 、神经突触形成不良等 的抗原表位 , 导致自身特异性 Th1 淋巴细胞也被 改变 , 最终引 起一系 列的病理 改变[ 2-3] 。 因此 , 活化有关 , 介导了自身免疫引起的 。 虽然尸检发 “Aβ 假说”成为 AD 发生发展 的主要假说 。 研究 现其具有强大的降低 Aβ 的功能 , 甚至能完全清 者认为 , 可以通过减少淀粉样蛋白的产生 、降低其 除病人脑中的 Aβ 斑块 。 寡聚物的稳定性 、加速斑块的清除等环节进行干 在此基础上 , 人们认识到作为免疫治疗 , 并不 预 , 以减少淀粉样蛋白的毒性 , 改善 AD 的病理进 需要完整的 Aβ 肽段 , 针对 N 末端或中央区域的 程 。利用免疫学方法对 Aβ 及 Aβ 斑块进行清除 某部分形成的抗体即可形成对 Aβ 的 保护作用 ; 是 AD 药物治疗研究中的一项重大突破 , 已有来 而且只要刺激机体产生体液免疫 , 无需细胞免疫 自动物实验的证据表明[ 4 -5] , 针对 Aβ 的主动免 的激活也可减轻脑组 织的 Aβ 负荷 。 于 是 , 对疫 疫或被动免疫可以清除 AD 动物大脑组织内过量 苗不断进行改良 , 通过选择 Aβ 的特异序列 、疫苗 的 Aβ , 不少此类药物已经进入临床试验阶段 , 甚 表位 , 挑选人源抗原 、使用免疫佐剂等方法 , 出现 至有 的已进入 Ⅲ期 。 本文将对临床试验阶段的 了避免神经系统炎症反应和毒性的第二代 Aβ 疫 AD 免疫治疗 方面的药物进行综述 , 期待不久