2012 阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展.pdf

中国药物依赖性杂志（ＣｈｉｎＪＤｒｕｇＤｅｐｅｎｄ）２０１２，２１（６）：４０１－４０５ ·４０１· ［综述］ 阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展 赵　杨１，２，３　朱　峰１，２，３　阎春霞１，２，３ 　李生斌１，２，３ １（西安交通大学医学院法医系，西安，７１００６１） ２（卫生部公安部最高人民法院共建法医学重点实验室，西安，７１００６１） ３（环境与疾病相关基因教育部重点实验室，西安，７１００６１） 　　药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病，行为学特 文对目前在阿片类药物依赖常用建模方法、研究中 征表现为强迫性用药。药物成瘾包括心理性依赖和 如何准确量化戒断症状及科学评价依赖程度方面的 生理性依赖，心理性依赖是病人对药物的强烈地渴 研究进展进行综述。 求；生理性依赖（也称为躯体性依赖）是重复多次滥 用药物，造成中枢神经等全身多系统发生生理、生 １阿片类药物依赖常用建模方法 化、形态、功能等多方面适应性变化，需要体内持续 在研究药物依赖的机制过程中，国内外的学者 存在较高水平药物，而停止用药，体内药物水平降 们应用各种给药方法诱导实验动物产生药物依赖。 低，产生戒断症状。阿片类物质，包括鸦片、吗啡、海 早期的给药方法有药物 （如吗啡）片剂皮下植入 洛因以及具有吗啡样作用的化合物如度冷丁（哌替 法［２－６］、腹腔注射法［７－１０］、静脉导管法［１１－１３］、饮食 啶）等，是目前最广泛被滥用的药物之一。 掺食法［１４－１５］、灌流法［１６－１７］等，而由于操作复杂性、 研究认为，药物通过与前额叶皮质、蓝斑核、苍白 给药剂量精确性等原因，其中的静脉导管法、饮食掺 球、中脑腹侧被盖区、伏隔核、海马等中枢神经系统多 食法等，目前已经较少作为常规方法使用。以这些 个脑区相互作用，激活多个信号转导通路，介导多种 方法为基础，学者们建立了小鼠、大鼠、恒河猴、树闙 神经递质及其受体产生兴奋或者抑制效应，影响神经 等各种动物依赖模型，并通过观察、评价动物的行为 元基因表达和调控，使其形态改变，产生新的突触联 特征、分子表型探索药物依赖的神经生物学机制。 系，形成神经元突触的可塑性，影响大脑学习记忆等 但到目前为止，药物依赖模型的建立方法仍没有统 高级功能［１］。这是成瘾者行为表现异常的主要原因。 一标准，动物种类、药物剂量、给药途径、给药时程、 在疾病研究中，动物模型是研究疾病发生、发展 用药时间等各种实验因素，将不同程度地影响动物 及治疗的一种重要方法和手段。在药物成瘾研究领 形成依赖的状态。 域，按照一定方式给予实验动物成瘾性药物来模拟 从给药时程和时间方面来看，常用的药物依赖 人类用药行为、环境而产生成瘾的过程。为了评价 模型构建方法可分为两大类，剂量恒定法和剂量递 阿片类药物依赖动物模型构建的情况，通常采用纳 增法。剂量恒定法是指在一段相对而言较长诱导期 洛酮促发戒断症状或突然撤药产生自然戒断的方 内，按一定时间点给予动物恒定剂量的药物，给予的 法，来评价动物躯体依赖的状况；戒断症状是指停用 药物剂量一般较低，这种给药方式一般描述为重