2012 阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展.pdf

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2012 阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展

中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2012,21(6):401-405 ·401· [综述] 阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展 赵 杨1,2,3 朱 峰1,2,3 阎春霞1,2,3  李生斌1,2,3 1(西安交通大学医学院法医系,西安,710061) 2(卫生部公安部最高人民法院共建法医学重点实验室,西安,710061) 3(环境与疾病相关基因教育部重点实验室,西安,710061)   药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,行为学特 文对目前在阿片类药物依赖常用建模方法、研究中 征表现为强迫性用药。药物成瘾包括心理性依赖和 如何准确量化戒断症状及科学评价依赖程度方面的 生理性依赖,心理性依赖是病人对药物的强烈地渴 研究进展进行综述。 求;生理性依赖(也称为躯体性依赖)是重复多次滥 用药物,造成中枢神经等全身多系统发生生理、生 1阿片类药物依赖常用建模方法 化、形态、功能等多方面适应性变化,需要体内持续 在研究药物依赖的机制过程中,国内外的学者 存在较高水平药物,而停止用药,体内药物水平降 们应用各种给药方法诱导实验动物产生药物依赖。 低,产生戒断症状。阿片类物质,包括鸦片、吗啡、海 早期的给药方法有药物 (如吗啡)片剂皮下植入 洛因以及具有吗啡样作用的化合物如度冷丁(哌替 法[2-6]、腹腔注射法[7-10]、静脉导管法[11-13]、饮食 啶)等,是目前最广泛被滥用的药物之一。 掺食法[14-15]、灌流法[16-17]等,而由于操作复杂性、 研究认为,药物通过与前额叶皮质、蓝斑核、苍白 给药剂量精确性等原因,其中的静脉导管法、饮食掺 球、中脑腹侧被盖区、伏隔核、海马等中枢神经系统多 食法等,目前已经较少作为常规方法使用。以这些 个脑区相互作用,激活多个信号转导通路,介导多种 方法为基础,学者们建立了小鼠、大鼠、恒河猴、树闙 神经递质及其受体产生兴奋或者抑制效应,影响神经 等各种动物依赖模型,并通过观察、评价动物的行为 元基因表达和调控,使其形态改变,产生新的突触联 特征、分子表型探索药物依赖的神经生物学机制。 系,形成神经元突触的可塑性,影响大脑学习记忆等 但到目前为止,药物依赖模型的建立方法仍没有统 高级功能[1]。这是成瘾者行为表现异常的主要原因。 一标准,动物种类、药物剂量、给药途径、给药时程、 在疾病研究中,动物模型是研究疾病发生、发展 用药时间等各种实验因素,将不同程度地影响动物 及治疗的一种重要方法和手段。在药物成瘾研究领 形成依赖的状态。 域,按照一定方式给予实验动物成瘾性药物来模拟 从给药时程和时间方面来看,常用的药物依赖 人类用药行为、环境而产生成瘾的过程。为了评价 模型构建方法可分为两大类,剂量恒定法和剂量递 阿片类药物依赖动物模型构建的情况,通常采用纳 增法。剂量恒定法是指在一段相对而言较长诱导期 洛酮促发戒断症状或突然撤药产生自然戒断的方 内,按一定时间点给予动物恒定剂量的药物,给予的 法,来评价动物躯体依赖的状况;戒断症状是指停用 药物剂量一般较低,这种给药方式一般描述为重

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