Nrf2在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展_赵春阳.pdf

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Nrf2在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展_赵春阳

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2015, 50 (4): 375?384 · 375 · 综述 · · Nrf2 在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展 赵春阳, 王晓良*, 彭 英* (中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050) 摘要: 氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一, 在疾病的发生发展过程中起重要作用。核转 录因子 E2 相关因子 2 (nuclear factor erythroid 2 related factor 2, Nrf2) 是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白, 在氧化应激条件下核转录因子 Nrf2 发生核转位, 与抗氧反应元件 (antioxidant response element, ARE) 结合, 启 动下游大量的抗氧化酶基因的转录, 发挥抗氧化的保护作用。Nrf2 诱导剂在多种神??退行性疾病模型中能减缓 氧化应激, 表现出良好的神经保护作用。如何有效地激活 Nrf2-ARE 通路已经越来越受到研究者的重视。本文概 述了 Nrf2-ARE 通路的作用机制并具体阐述了激活 Nrf2 在不同的神经退行性疾病中所发挥的保护作用, 同时统 计了目前研究中的 Nrf2 激活剂。 关键词: 神经退行性疾病; 氧化应激; 核转录因子 E2 相关因子 2 中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2015) 04-0375-10 Role of Nrf2 in neurodegenerative diseases and recent progress of its activators ZHAO Chun-yang, WANG Xiao-liang*, PENG Ying* (Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract: The nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2) is a key protein of endogenous antioxidant defense systems in the body. In response to oxidative stress, Nrf2 translocates to nucleus and binds to antioxidant response elements (ARE), regulating the expression of a large amounts of antioxidant genes and maintaining a proper redox balance. The pathological processes of neurodegenerative diseases are associated with generation of reactive oxygen species, which cause oxidative stress. Oxidative stress plays a cardinal role in the onset and progression of neurodegenerative diseases. Nrf2-indu

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