Survivin突变基因抗前列腺癌的体内外研究.pdf

DOI :10.13464/j .scuxbyxb .2010.03.038 四 川 大 学 学 报 (医 学 版 ) 　2010 ;41(3):390 393 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 J Sichuan Univ (Med Sci Edi) Survivin 突变基因抗前列腺癌的体内外研究 潘 　黎 , 彭星辰 , 袁庆中 , 冷 　斐 , 于丹丹 , 单 　艳 , 李志勇 , 王春婷 ■ 四川大学华西医院 生物治疗国家重点实验室 (成都 610041) 　　【摘要】　目的 　探讨 Survivin 负性显性 突变体 T 34A 对前列腺癌细胞体内外增殖和凋亡的影响 。 方法 　体外 实验采用 1 , 2-二油-3-三甲胺基丙烷(DO T A P)+胆固醇(CHO L)阳 脂质体包 裹 Surv ivin-T 34A 质粒 转染小 鼠前列 腺癌细胞株 T RA M P-C1, 通过流式细胞术观 察其对 培养的 T RA M P-C1 细 胞增殖 和凋亡 的影响 ;体内 实验则 建立 T RAM P-C1 前列腺癌皮下 移植瘤动物模型 , 将 24 只雄性荷瘤 C57BL/ 6 小鼠随机分 为生理盐水 组(NS)、空载质粒 组(PO RF-9-null)和治疗组(Survivin-T 34A), 尾静脉给药 , 观察各组肿瘤体积及毒副反应 。 取各 组皮下移 植瘤石蜡 包埋后进行 T U N EL 染色并测定肿瘤 细胞凋亡 率 。结 果 　流 式细胞 术结果 显示转 染了阳 脂质体 包裹的 Survivin- T 34A 质粒后的前列腺癌细 胞其细胞凋亡率为 46 %。 肿瘤体积测量结果显示 Survivin-T 34A 组的肿瘤体 积小于空 质粒组及 N S 组(P 均 0 .05)。 T U N EL 染色 结果显 示 , Surv ivin-T 34A 组肿 瘤细胞 凋亡率 高于其 它两 组(P 均 0.05)。 结 论 　Surviv in-T 34A 突变 体可 抑制 小鼠 T RAM P-C1 前列 腺 癌的 皮下 移植 瘤 , 其作 用机 制与 Survivin- T 34A 能特异并高效地促进 该肿瘤细胞凋亡有关 。 【关键词】　Survivin-T34A 　前列腺癌 　凋亡 　基因治疗 【中图分类号】　R73-362 , R737 .25 Ant-i prostate Cancer Activity of Survivin-T34A Mutant in vitro and in vivo 　P AN Li , PE N G X ing-chen , Y UA N Qing-z hong , LE N G Fei , Y U Dan-dan , S H AN Y an , L I Z hi-yong , W AN G Chun-ting ■ .　Statel K ey L aboratory of Biotherapy , West China Hospital , S ichuan University , Cheng du 610041 , China ■ Correspo nding autho r, E-mail:chtiwang @163 .com 【Abstract】　Object