免疫介导神经系统离子通道病.ppt

免疫介导神经系统离子通道病 ;神经系统离子通道病; ; ; ; ; ;Lambert Eaton 肌无力综合征（LEMS）;LEMS是电压门控钾通道（VGCC）抗体介导的神经肌肉传递障碍性疾病。最初的主要症状包括下肢的近端肌无力、短暂的上眼睑下垂。 神经电生理检查出现低频递减、高频递增现象。 60%的LEMS患者与小细胞肺癌有关。 ;LEMS的诊断常先于肿瘤诊断数月至数年。 副肿瘤性LEMS可以和副肿瘤性脑脊髓炎、小脑性共济失调、感觉性周围神经病并存，尤其是在SCLC中。 非副肿瘤性的LEMS倾向于慢性进展过程，且伴有其它的自身免疫性疾病。 ;治疗肿瘤有助于改善预后。 3,4二氨基嘧啶（3,4-DAP），抑制突触前膜的电压门控的钾离子通道，促进了乙酰胆碱的释放。 吡啶斯的明 免疫治疗：皮质激素、硫唑嘌呤、血浆置换和静脉使用丙种球蛋。 ;病例摘要;;;;; ;先驱症状如病毒感染：头晕、恶心、无力等。 快速进展出现共济失调、复视、构音和吞咽障碍。 MRI早期正常，但晚期可出现明显的小脑萎缩。 病理上浦肯野细胞的广泛丢失，可以伴有小脑皮层、深部核团和下橄榄核的炎症反应。然而抗VGCC阳性的炎性反应要比抗Hu阳性的轻微。 ;切除肿瘤有益改善预后。 没有证据表明使用皮质激素、环磷酰胺、他克莫司、丙种球蛋白和血浆置换对神经系统的预后有显著的作用。 ;抗Yo;女，51岁，头晕27天，加重伴呕吐、行走不稳23天。 头颅MRI检查未发现明显异常；颈椎MRI示：C2/3、C3/4、C5/6椎间盘轻度突出。 胸部CT示：右侧胸腔积液，升主动脉前方软组织密度结节灶，考虑肿大淋巴结；甲状腺MRI：左侧甲状腺占位性病变，考虑甲状腺腺瘤伴出血性可能性大。 腰穿检查示压力120mmH20，白细胞2×106/L，白蛋白0.458g/L，余正常。;实验室检查：血常规、肝功、甲功、血脂、生化均正常； CEA6.46ug/L（0-5）；CA12-5 42.01U/ml（0-35）；AFP、CA19-9、CA72-4、CA15-3、CY21-1、NSE均正常；CRP 154.9mg/L（0-10）、ESR 58mm/h。 肿瘤抗神经系统抗体Hu（+），余均为阴性。;PET-CT（军区总医院）： 1.右肺下叶近肺门区占位伴PDG代谢增高，多考虑为右肺癌；右侧胸腔少量积液； 2.甲状腺左侧叶囊性低密度影，FDG代谢无升高，考虑为甲状腺腺瘤，??随访； 3.前上纵隔小灶性占位病变，FDG代谢无升高，多提示胸腺小腺瘤； 4.脾大； 5.胆囊炎； 6.腰4/5椎间盘突出、脊柱退行性改变； 7.脑内形态结构及FDG代谢未见异常。;2010-7-26济南军区总医院肺病理诊断： 右下肺近肺门处小细胞癌，周围淋巴组织及纤维组织增生； 支气管切缘未见癌； 免疫组化染色结果：CD56（+）、CK（+）、Syn（+）、CgA（+）。; ;功能上钾通道由4个α单位组成的同源四聚体或异四倍体组成，常辅助以β亚单位。与神经递质释放、兴奋性调节有关。 VGKC广泛的存在于中枢和周围神经系统，Kv1.1和 Kv1.2在郎飞氏结间区的神经轴索上均有表达，在中枢神经系统中主要分布在小脑和海马区。 自身抗体与Kv亚单位结合，加速了VGKC的降解而发挥作用。 ; ; ; ;发作性精神行为异常：短暂的类似烦躁或情绪改变样动作，持续数秒钟。 异动症：肢体动作较多，手摸索等。 癫痫发作：比较明确的有一次。 进行性认知功能下降：记忆力下降、不认识家人、生活不能自理、小便失禁等。 顽固性低钠低氯血症。 4、 5、顽固性低钠低氯血症。 ;抗NMDA受体、抗AMPA1、AMPA2型阴性。 抗Hu、Yo、Ri、Ma2/阴性。 电压门控性钾离子通道VGKC（CASPR2/转染细胞）、γ-氨基酸丁酸β受体抗体均阴性。 电压门控性钾离子通道VGKC（LGI-1/转染细胞）阳性。 4、 5、顽固性低钠低氯血症。 ;电解质：钠127mmol/L↓，氯89mmol/L↓ 尿电解质：24小时尿钠493.5 mmol/24h↑，24小时尿氯504mmol/24h↑。 肿瘤标志物、血常规、肝功、肾功、血脂、血糖、血凝分析、甲状腺功能。肝炎系列、HIV、梅毒抗体均阴性。 脑脊液：常规正常，氯110mmol/L↓，蛋白定量0.63g/L。 4、 5、顽固性低钠低氯血症。 ;3天后发作性精神行为异常减少，仍存在全面认知功能障碍。 6天后理解力、记忆力及计算力部分恢复，可自行进食，未再出现大小便功能障碍。 9天后未再出现发作性精神行为异常，睡眠较前减少，可与人正常交流。 14天后恢复到发病前状态，血钠：133.1mmol/L；血氯：氯94.1mmol/L。出院。 4、 5、顽固性低钠低氯血症。 ; ; ; ; ; ; 抗NMDA受体