第10章免疫性疾病.pptVIP

第十章  免疫性疾病;正常的免疫功能;第一节 自身免疫性疾病;一、自身免疫性疾病的发病机制;遗传因素 自身免疫病与遗传因素有较密切的关系，下列事实可说明这一情况：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病与HLA抗原表达的类型有联系，例如人类强直性脊柱炎与HLA－B27关系密切。 微生物因素 ;（1）抗原性质变异： 机体对于原本耐受的自身抗原，由于物理、化学药物、微生物等因素的是影响而发生变性、降解，暴露了新的抗原决定簇。例如变性的γ－球蛋白因暴露新的抗原决定簇而获得抗原性，从而诱发自身抗体（类风湿因子）。或通过修饰原本耐受抗原的截体部分，从而回避了TH细胞的耐受，导致免疫应答。这是由于大部分的自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体，其中B细胞识别的是半抗原的决定簇，T细胞识别的是载体的决定簇，引起免疫应答时二种信号缺一不可，而一般机体对自身抗原的耐受性往往只是限于T细胞，如载体的抗原决定簇经过修饰，即可为T细胞识别，而具有对该抗原发生反应潜能的B细胞一旦获得TH的信号，就会分化、增殖，产生大量自身抗体。 ;自身免疫性疾病往往具有以下共同特点： ①患者有明显的家族倾向性，不少与HLA抗原尤其是与D/DR基因位点相关，女性多于男性； ②血液中存在高滴度自身抗体和（或）能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞； ③疾病常呈现反复发作和慢性迁延的过程； ④病因大多不明，少数由药物（免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜）、外伤（交感性眼炎）等所致； ⑤可在实验动物中复制出类似人类自身免疫病的模型。 ;自身免疫性疾病分类： （一）器官特异性自身免疫病 组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。 （二）系统性自身免疫病 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，称系统性自身疫病。习惯上又称之为胶原病或结缔组织病，这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及随后产生多器官的胶原纤维增生所致。 ;自身免疫性疾病的类型;The young woman has a malar rash (the so-called butterfly rash because of the shape across the cheeks). Such a rash suggests lupus. Discoid lupus erythematosus (DLE) involves mainly just the skin and is, therefore, relatively benign compared to systemic lupus erythematosus (SLE). In either case, sunlight exposure accentuates this erythematous rash. A small number (5 to 10%) of DLE patients go on to develop SLE (usually the DLE patients with a positive ANA).;Here is a more severe inflammatory skin infiltrate in the upper dermis of a patient with SLE in which the basal layer is undergoing vacuolization and dissolution, and there is purpura with RBCs in the upper dermis (which are the reason for the ;If an immunofluorescence stain with antibody to complement or immunoglobulin is performed, then one can see the brightly fluorescing band along the dermal epidermal junction that indicates immune complex deposits are present;Here is another immunofluorescence staining pattern with antibody to IgG showing evidence for immune complexes at the dermal-epidermal junction. If such a patter