第13,十四章-固有免疫与黏膜免疫LT.pptVIP

第十三章 免疫应答之四：固有免疫;*;屏障结构 固有免疫的效应分子 固有免疫的效应细胞 ;*;一、屏障结构1. 皮肤黏膜屏障;;2. 内部屏障 血-脑屏障（blood-brain barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。 ;*;血-胸屏障 (blood-thymus barrier) 由连续的毛细血管内皮、内皮外完整基膜、上皮网状细胞和血管周隙和巨噬细胞等组成的屏障结构。 ;二、固有免疫的效应分子;*;*;*;2. 溶菌酶(lysozyme) 为不耐热的碱性蛋白质，由吞噬细胞分泌，存在于血液、唾液及尿液中。 可以水解G+菌细胞壁中N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，从而使细菌溶解。 G-菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。 激活补体并促进吞噬。;3. 细胞因子 病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染 的组织细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应， 发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 IL-1、IL-6、TNF-α等为重要的促炎因子 IFN-α、IFN-β可以抑制病毒复制 IFN-γ 可以促进巨噬细胞吞噬 IL-12 可以激活NK细胞;4. 抗菌肽 （防御素） 广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰阳性菌具有 较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰阴性菌也具 有杀伤效应。 广谱抗病毒作用：对DNA或RNA病毒均具有明 显的抑制作用。 抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变， 或通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作用。 ;*;防御素 ; α- 防御素的作用机制：;5. 其它效应分子 NO、白三烯、反应性氧中介物（ROI）及C-反应蛋白（C-reaction protein）。;固有免疫的效应细胞;第二节 固有免疫的应答机制与特点; 一、固有免疫的模式识别及其机制 ;*;病原相关分子模式（PAMP） 病原微生物及其产物共有的保守结构，统称为病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）。 模式识别受体（PRR） 固有免疫细胞表达的、识别PAMP的受体，统称为模式识别受体(pattern-recognition receptor), 又??为模式识别分子(PRM)。 ;损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern, DAMP）:宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。 感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰均可导致组织损伤，死亡或损伤细胞内的成分一旦释放到胞外或胞外基质成分降解，即形成DAMP。;2.固有免疫识别的方式—模式识别 固有免疫细胞通过模式识别受体识别病原微生物及其产物。 模式识别受体的特征： 胚系基因编码，多样性有限； 非克隆表达（同一类细胞所表达的PRR具有相同的特异性）； 介导快速生物学反应。 ; PRR的分类 （1）分泌型PRR ;（2）细胞膜型PRR ;（3）胞内型PRR ;TOLL样受体（Toll-like receptor）;哺乳动物固有免疫细胞可表达其胞外段与Toll同源的蛋白，故被称为Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）。 TLR 主要分布在淋巴组织、白细胞和单核细胞/巨噬细胞等细胞表面（TLR3、TLR7、TLR8、TLR9位于胞内）。 非淋巴组织不同程度的也表达TLR。;主要TLR及其识别的PAMP;TLR可以单独、组合或依赖其他辅助蛋白而识别各种结构的PAMP，从而诱导某些免疫分子表达和IL-1、IL-8及TNF-α等炎性细胞因子的产生，在清除病原体及炎性反应中发挥重要作用。 ;*;*; PRR 的生物学功能 介导吞噬和调理作用； 参与激活补体； 诱生炎性细胞因子，表达相关膜分子； 参与抗感染。 ;二、 固有免疫的应答特点;固有免疫应答与适应性免疫应答特点的比较;三、固有免疫的生物学意义;*;（2）提供T细胞活化的第二信号 T细胞活化需要双信号： TCR识别抗原肽-MHC复合物产生第一信号。 抗原提呈细胞与T细胞表面共刺激分子作用提供第二信号。;（3）产生细胞因子参与Th细胞活化 TLR启动的胞内信号可诱导细胞因子（IL-12、趋化因子等）的产生，从而参与Th细胞活化、增殖和定向。 ; 2. 参与特异性免疫应答的效应阶段 （1）参与体液免