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第18章 生物制品;第一节 概述;历史的灾难：传染病/战争;;一 免疫学发展简史; ;经验免疫学阶段（16-19世纪）;天花病毒（Pox virus）;人们对疫苗的恐惧;;科学免疫学时期（19世纪末-20世纪中叶）;;;人工被动免疫（passive immunity） 1888年，Roux和Yersin —白喉的致病机制是由白喉杆菌外毒素所致 1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato） —用白喉杆菌外毒素免疫马，然后用这种免疫血清，即抗毒素来治疗白喉，首先在人体获得成功 ;（2）免疫应答机制的研究 细胞免疫（cellular immunity） —俄国科学家梅契尼柯夫 机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用 体液免疫（humoral immunity） —Ehrlich等 体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体,并发现在试管中这些抗体能与相应的病原体微生物发生凝集和沉淀等现象 1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来 1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬，这种抗体被称为调理素(opsonin)，从此把细胞学说与体液学说统一起来 ;(3) 抗体形成机制 侧链假说（side chain postulate） 为了说明抗毒素产生的机理，Ehrlich于1908年提出了侧链学说(side chain theory)。这个学说的基本含义是：机体细胞表面具有多种不同的侧链(受体)，细菌毒素可与相应的侧链结合，对细胞起到某种刺激作用，促使与该毒素相结合的侧链过剩产生。过剩产生的侧链(即抗体)释放到体液中，由于它能与毒素结合，而妨碍了毒素与细胞的结合，发挥抗毒素的作用 如以现代免疫应答的概念来说明这一问题，即只有特异性的抗原，才能识别产生特异性抗体的细胞，才能刺激这样的细胞产生抗体。所以说，侧链学说为后来提出的选择学说提供了理论依据。 它和现在的知识有许多的一致之处。如，抗体的作用是在细胞外中和毒素，抗体是细胞产生的，抗体本身就是细胞的受体等等，与现在的知识完全吻合。 ;Burnet克隆选择学说1960，F.M.Burnet;;(4) 免疫病理概念的形成 免疫病理:指机体对自身抗原发生免疫反应而??致自身组织损害所引起的疾病。 过敏反应（anaphylaxis） —20世纪初， Richet和 Portier 移植排斥（graft rejection） ;免疫学科形成与《现代免疫学》时期（1945年——至今）;（1）抗原与抗原表位 antigen Epitope （20纪，Kar Landsteiner) （2) 抗体的研究 抗体与丙种球蛋白：1938年，Tiselius等 抗体是由浆细胞产生：1949年，Astrid等 抗体的基本化学结构：20世纪50年代， Porter 和 Edelman 抗体的基因结构：20世纪70年代，利根川进 ;(3) 免疫遗传学研究 MHC（主要组织相容性复合体） 抗体多样性 抗体多样性遗传控制 (genetic control of antibody diversity) 1978年，Tonegawa: 克隆了Ig的V、C区基因，使免疫学进入 分子免疫学（molecular immunology） ;(4)免疫学理论体系的形成;生物制品（biological products）从微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）及其代谢产物、原虫、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂统称为生物制品。 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂（如胸腺肽、免疫核酸等）、诊断试剂等。;根据用途又可将生物制品分为预防类、治疗类和诊断类三大类制品。 预防类 治疗类制品 诊断类制品;1、预防类制品;2. 治疗类制品;疫苗 乙型肝炎治疗疫苗；单纯疱疹病毒疫苗；麻风病治疗疫苗；其他治疗疫苗。 抗体 抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体，单克隆抗体靶向制剂等。 细胞因子 干扰素, 白介素，集落刺激因子，红细胞生成素 重组DNA产品 ;细胞因子;3. 诊断类制品