第27章肾上腺皮质激素类药.pptVIP

第二十七章 肾上腺皮质激素类药物 ;肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。;;分类：（按生理作用） 盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）; ;第一节 糖皮质激素类药; ;生理作用——影响物质代谢; ;1.吸收：口服快而完全，并可肌注、静注及局部封闭。注射给药发挥作用的快慢与制剂有关（水溶液混悬液），混悬液肌注吸收慢，可维持24小时，混悬液局部封闭（关节腔、肌肉、韧带）可维持1周左右。 2.分布：在肝中含量最高，其次是血浆。氢化可的松血浆蛋白结合率90%，其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG )特异性结合，10%为白蛋白。 CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏疾病时，CBG合成↓肾病时CBG排出↑游离型药物↑，作用增强。 与双香豆素合用竞争血浆蛋白结合，则双香豆素需减量。;3.代谢：主要在肝中。C4与C5间的双键被加氢还原，然后是C3的酮基转为羟基，羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合。 可的松 氢化可的松 （失活） 泼尼松 → 泼尼松龙 → A环双键裂解 严重肝功能不良者用氢化可的松或泼尼松龙； 血浆T1/2：90~200~300分钟，而生物半衰期：8~24~36 小时。说明在血药浓度下降至有效血浓度以下时，仍具有生物活性，效应仍存在。 4.排泄：结合的与未结合部分经肾从尿中排泄;;抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 血液与造血系统 中枢神经系统 促进消化; ;炎症介质;炎症介质; ;细胞免疫及体液免疫过程; B、T细胞具有识别、记忆及杀灭功能。 当抗原进入体内后，由巨噬细胞吞噬处理，再通过巨噬细胞与淋巴细胞之间的相互作用，使T、B淋巴细胞特异性地识别抗原，进行一系列的转化，生成抗体和致敏淋巴细胞，并产生“记忆”，当抗原再次出现时，即可发生细胞免疫和体液免疫反应，以“杀灭”入侵体内的抗原。因此机体正常的免疫功能起着防御的功能。 ;　抑制免疫过敏反应的多个环节： 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏参与免疫反应的淋巴细胞（使其糖代谢障碍，细胞萎缩，解体）； 小剂量抑制细胞免疫（阻碍淋巴母细胞增殖，加速致敏淋巴细胞破坏）； 大剂量抑制体液免疫（抑制B细胞转化成浆细胞，抗体合成↓）； 干扰补体参与免疫反应； 抑制免疫反应引起的炎症。;3、抗内毒素作用;4、抗休克作用;6、血液与造血系统 （1）刺激骨髓造血 RBC↑ WBC↑（数目增多但功能降低） PLC↑ 纤维蛋白原↑（缩短凝血时间） （2）淋巴细胞↓，淋巴组织萎缩； （3）外周血 单核细胞↓（抑制单核细胞从骨髓入血） 嗜酸性细胞↓（促使从血液向肺、脾、肠等组织转移）; ; ; ; ; ;3、抗休克：大剂量对各种休克有效，但必须在对因治疗的基础上用。 感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；  过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素。; ; ;6、血液病： 只能缓解，不能根治，停药后易复发。 （1）刺激骨髓造血：用于再障、自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜和过敏性紫癜 （2）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大） ; ; ; 长期用药因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如向心性肥胖、水牛背、满月脸、皮肤变薄、多毛、痤疮、水肿、肌无力、低血钾、高血压、高血糖等。 无需特殊治疗，停药后可自行消失。必要时采用对症治疗，如用降压药、降糖药。采用低盐、低糖及高蛋白饮食。; ;;;; ; ; ; ; ; ;第二节 盐皮质激素药;盐皮质激素;第三节 促皮质素及皮质激素抑制药;促皮质素(ACTH);皮质激素抑制药;本章重点