第4章化学毒物的一般毒性作用.pptVIP

第四章 一般毒性作用及其试验与评价方法; §1 急性毒性作用 §2 亚慢性和慢性毒性作用 §3 蓄积毒性 §4 局部毒性作用;§1 急性毒性作用;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;毒作用带;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;;;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验; 对同一个毒理学试验应该用同一种、同一批号受试物 受试物成分和配方必须固定 如是异构体混合物，异构体比例必须固定 活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度也 应固定 受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性 必须进行研究并报告 受试物应一次备齐全部实验的用量;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验; 组???(对数) 或 式中：n------设计的剂量组数;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;三、急性毒性的分级与评价;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;我国食品毒理急性毒性分级法(1994);一 亚慢性毒性作用： 亚慢性毒性的概念 亚慢性毒性试验的目的 亚慢性毒性试验的设计 二 慢性毒性作用： 慢性毒性的概念 慢性毒性试验的目的 慢性毒性试验设计 ;(一) 概念： 亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。;（二）试验目的： 1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱，对在急性及亚急性毒性试验中发现的毒作用提供新的信息，并发现在急性及亚急性毒性试验中未发现的毒作用； 2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官； 3.研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量—反应(效应)关系，确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL），提出此受试物的安全限量参考值； 4.研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性； 5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据； 6.确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。;二、亚慢性和慢性毒性试验设计;（二）实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 3－6个月 食品毒理学—— 6个月－1年 环境毒理学—— 6个月－1年 致癌试验—— 接近或等于动物的预期寿命; 经消化道 经呼吸道 经皮肤;亚慢性毒性的剂量选择 阴性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 急性毒性的阈剂量 1/20~1/5 LD50 组距：3~10倍，最低不小于2倍 ;（五）观察指标; 1.一般综合性观察指标： 外观体征、行为活动、体重、食物利用率 2. 一般化验指标：血常规；尿液检查； SGPT SGOT等 3. 系统尸解和病理学检查： （1）脏器湿重、脏器系数（脏/体比值 ）（如肝/体比，即(全肝湿重/体重)?100 ） （2）病理学检查 4.特异性指标：;二、亚慢性和慢性毒性试验设计;一、基本概念 二、蓄积毒性试验方法及其评价 ; 化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用(accumulation)。 ; 蓄积性毒性作用的分类： 物质蓄积(material accumulation)机体少量反复多次接触毒物，其量逐渐积累，可分析检测出该物质的增加过程，量随时间延长而增加，直至中毒阈值产生毒作用 功能蓄积(functional accumulation)机体少量反复多次接触毒物，每次引起的功能损伤逐渐积累，当积累到一定程度时出现毒性效应，而检测手段却查不出体内的毒物的存在或增加。 ;二、蓄积毒性试验方法及其评价;(一)蓄积系数法 蓄积系数(accumu