第4章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用.pptVIP

第四章 生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用 ;史蒂夫·保罗·乔布斯（Steven Paul Jobs）;肿瘤的治疗现状;肿瘤生物治疗(biotherapy或biological therapy);WHO在肿瘤工作的四项工作重点;第一节 BMRs的定义和分类;一. 细胞因子 (cytokines) 二. 细菌类及微生态BRMs （Biological Response Modifiers） 三. 肿瘤增殖病毒（tumor specific replicating virus） 四. 胸腺肽 (Thymosin);二. 细菌类及微生态BRMs;（一）卡介苗（BCG， Bacillus Calmette-Gu ）;60年代Mathe用于治疗小儿急性白血病获得良好疗效。 膀胱癌 ;BCG抗肿瘤机理;BCG治疗膀胱癌的机理;BCG治疗膀胱癌的机理;湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司;（二）OK-432（picibanil）;OK-432抗肿瘤作用;（三）高聚金葡素 (Highly agglutinative staphylococcin, HASL) ;作用：;（四）力尔凡 ;（五）双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌 (Lactobacillus ); 我们研究：;抗肿瘤研究;抗肿瘤研究;抗肿瘤研究;(六) 真???多糖类BRMs ;真菌多糖抗肿瘤作用机理;三. 肿瘤增殖病毒;肿瘤细胞特异性增殖病毒， 简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。 病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。 ;;近年，腺病毒（adnovirus）、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)、呼吸道肠道过滤性病毒、新城鸡瘟病毒(newcastle disease virus)等10种病毒已经进入临床试验, adnovirus 进入Ⅲ临床。 目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包括ONYX -015、CN7-06、CV787、G207以及一些RNA病毒等。 ;肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制; 呼吸道肠道过滤性病毒(reovirus)感染后其早期病毒基因转录可激活蛋白激酶受体(PKR)，而该酶激活可抑制病毒其它基因的转录，从而使病毒不能有效复制。而很多肿瘤细胞中ras处于激活状态时，通过ras信号转导途径使PKR去磷酸化，抑制该PKR的活性，使该呼吸道肠道过滤性病毒复制、增殖，从而特异性杀灭ras高表达的肿瘤细胞。 ;(一) ONYX-015 ;Attenuating viral replication in normal cells but not tumor cells via gene mutation.;瘤内注射ONYX-015治疗头颈部癌I期临床试验;瘤内注射ONYX-015治疗头颈部癌II期临床试验;ONYX-015的Ⅲ临床试验;ONYX-015正在进行的其它临床研究;其他溶瘤病毒;Use of cellular promoters to direct lytic viral replication to tumor cells.;CV787 ;（三）G207 ---单纯疱疹病毒(HSV)突变株;（四）RNA病毒-呼吸道肠道过滤性病毒(Reovirus) ;?The schematic illustrates the molecular basis of how the reovirus kills cancer cells. ;增殖病毒的疗效和毒性受多种因素的影响 ;尝试增强病毒的抗癌能力 ;四．胸腺肽 (Thymosin);胸腺肽的免疫药理作用;第二节 特殊类型的BRMs;第二节 特殊类型的BRMs;第五章 细胞因子疗法;研究简史;定义：是由免疫细胞如淋巴细胞、单核巨噬细胞及其相关细胞产生的，调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白 ;（一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类 淋巴因子(lymphokine) ：lymphocytes ( T cells, B cells, NK cells etc.), including IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF etc. 单核因子(monokine) ：monocytes and macrophages, including IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、M-CSF etc. 其它细胞产生的细胞因子：主要由上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、骨髓和胸腺中的基质细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、IL-8和IFN-β等。 ;（二）根据细胞因子主要的功