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第六章 主要组织相容性抗原系统;;;1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School  Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory ;用近交系小鼠进行的皮肤移植实验;排斥反应的本质是免疫应答;基本概念;MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 ;各种动物的MHC名称;人类白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA）;MHC的免疫生物学意义;HLA复合体及其编码的产物;HLA基因复合体的基因结构;Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 I类基因A、B、C位点的基因编码产物为HLA-I类抗原分子的(α链)。 ;HLA-Ⅰ类基因及其编码产物 ;HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 ;Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 Ⅱ类基因DP、DQ、DR的编码产物为双肽链(α链和β链),称为HLA-Ⅱ类分子。;Class II ;Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段 Ⅲ类基因中与免疫功能有关的基因有下列几类： 编码补体成分C2、C4、Bf的基因 编码肿瘤坏死因子(TNF) 编码热休克蛋白70(HSP70)的基因 ;HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构;I类抗原分子 II类抗原分子;MHC I类分子的结构;MHC II类分子的结构;HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图;HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图;HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;;HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能;;抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC）：这类 细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息递呈给 淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。 能够递呈MHC II 分子和抗原肽复合物。 抗原递呈：指抗原递呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被递呈给T淋 巴细胞的全过程。;;制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子;T细胞能够识别;T细胞不能够识别; 诱导胸腺内前T细胞的分化 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。;HLA在医学中的应用; HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病