第6章病毒的持续性感染.pptVIP

第六章 病毒的持续性感染; 第一节 病毒感染的类型 第二节 病毒持续性感染的机制 第三节 病毒持续性感染的实例;第一节 病毒感染的类型;急性感染后会被免疫系统清除。 为了存活它们必须具有快速传播到其它敏感宿主的能力，或具备体外存活的能力。 ;1） 一些急性病毒，如麻疹病毒和腮腺炎病毒，靠不断感染人类种群而存活； 2）在多种宿主之间循环传播. 流感病毒、狂犬病毒; 3）在体外苛刻的环境中存活，直到它们接触到敏感宿主。如:痘病毒(干燥环境)、脊髓灰质炎病毒（水体）。;持续性感染;能在人体持续感染的病毒;感染类型图示;3、急性病毒感染，随后是慢性感染 宿主免疫系统不能完全清除在急性感染期间产生的病毒粒子，病毒就可以建立慢性感染。;第二节 病毒持续感染的机制;一、限制病毒的致细胞病变作用;1、感染非容许细胞或处于非容许条件下的细胞； 2、病毒通过进化形成变异株，减少其溶细胞性或者干扰野生型病毒的复制； 3、病毒在某些特定的细胞中有效地关闭自身基因的表达。;当病毒感染非容许细胞或者半容许细胞时，病毒基因的表达就会受限制。 单纯疱疹病毒（HSV）通常为溶细胞性的，但视神经元对HSV则为非容许的，不允许或允许极少数病毒基因被表达。HSV建立潜伏感染。 B淋巴细胞对Epsein-Barr病毒是非容许的，此时病毒的基因被选择性表达，随着宿主细胞的分化，病毒的DNA并不复制，因而不会引起溶细胞感染。;2、在容许细胞中低量的“窒息性”感染;3、病毒变异株的进化;;;二、病毒基因组在宿主体内的存留的机制;;;三、逃避宿主的免疫系统监视的机制;1. 限制病毒基因的表达;;2、感染免疫学特异性位点;在持续性感染期间，病毒本身也可以发生变异。病毒发生高频突变也是其逃避T细胞和B细胞免疫监视的一种手段。 （1）病毒逃避抗体的识别：对于抗体识别很重要的蛋白质变异，是病毒避免被抗体中和极为有效和策略。 流感病毒的抗原性变异和漂变。 （血凝素和神经氨酸酶的变化）。流感病毒并不在个体水平建立持续性感染，但其抗原性的频繁变化导致了它们在人类群体中的持续存在。 ;（2）病毒逃避T细胞的识别： 病毒多肽残基参与了病毒多肽与MHC; 抗原性的变异，或者是与T细胞受体（TCR）直接接触的多肽序列的改变，可使T细胞失去识别病毒的能力; 与MHC-1分子和MHC-2分子相关的病毒多肽变化分别引起病毒逃避CD8+和CD4+ T细胞的识别。;MHC基本概念;;MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。;;HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能;; 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋 巴细胞的全过程。;制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子;T细胞能够识别;3、抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子;;4、干扰胞质分裂功能;5、免疫耐受性;病毒逃避免疫系统的策略;第三节 病毒持续性感染的实例单纯性疱疹病毒;一、疱疹病毒;病毒;二、单纯疱疹病毒（HSV）;囊膜表面含gB 、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH糖蛋白； 病毒对细胞吸附/穿入（ gB gC gD gE ） 控制病毒从细胞核膜出芽释放 （gH） 诱导细胞融合（gb gC gD gH）有关； 诱生中和抗体(gD最强)和细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。 ;;2、基因结构;基因组中有72个基因，共编码70多种蛋白质 18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋白及各种酶类，参予病毒DNA合成，包装及核苷酸的代谢等； 30多种不同蛋白组成病毒结构蛋白（如衣壳蛋白、囊膜蛋白），在保护HSV的DNA，以及HSV的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用； 24种蛋白的特性还不清楚。;3、致病性;1）先天性感染;2）原发感染;免疫性;3）潜伏感染和复发;受内在或外在刺激后，潜伏的病毒激活增殖，沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹。 其特点是每次复