第7章化学毒物的生殖毒性.pptVIP

第七章 化学毒物的生殖毒性;一、人类先天缺陷的成因;二、生殖毒性(reproductive toxicity);三、发育毒性(developmental toxicity); 2、毒性表现;①发育生物体死亡指受精卵未发育即死亡，或胚泡未着床即死亡，或着床后生长发育到一定阶段死亡。早期死亡被吸收或自子宫排出(即自然流产)，晚期死亡成为死胎。 ②生长改变(altered growth) ： 即生长迟缓(growth retardation)。能引起胚胎死亡和畸形的毒物多数能引起生长迟缓。一般认为胎儿的生长发育指标比正常对照的均值低2个标准差时，即可定为生长迟缓。豚鼠胸骨及枕骨骨化迟缓及低出生体重等是生长迟缓的较敏感指标。生长迟缓造成的局部发育不全可视为畸形，如脑小畸形和眼小畸形等。 ;③功能缺陷(functional deficiency) 包括器官系统、生化、免疫等功能的变化。功能缺陷往往要在出生后经过相当时间才能诊断。如听力或视力异常、行为发??迟缓等。 ④结构异常(structural abnormality) 指胎儿形态结构异常，即畸形。 致畸性(teratogenicity)是指化学物在胚胎发育期间引起永久的结构与功能异常的性质。 致畸物(teratogen)是指出生前接触，诱发永久的结构与功能异常的物质。（能引起妊娠的人或试验动物产生畸胎的外源化学物）;胚胎毒性作用及表现： 胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用 表现：胚胎死亡、生长发育迟缓、胎儿先天缺陷和畸形、功能发育不全 ;有关致畸物的几个问题： 1、影响致畸作用的因素 致畸作用受多种因素影响，主要包括敏感期、遗传类型、剂量和母体毒性等。 大多数器官又都有其对致畸作用的特殊敏感期，即“靶窗(target windows)”。 ;2、 确认人类致畸物的标准 Wilson提出的确认人类新的致畸物的标准如下： (1) 一种特殊的缺陷或几种缺陷并发(综合征)的频率突然增加。 (2) 缺陷的增加与某种已知的环境改变，如一种新药的广泛使用巧合。 (3) 已知在妊娠的特殊阶段接触环境的改变，产生有特征性缺陷的综合征。 (4) 缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿产生的其他普通因子。 确认的人类致畸物见表8-6。 ;电离辐射 放射治疗 放射性碘 原子武器 感 染 风 疹 巨细胞病毒感染 单纯性疱疹 梅 毒 弓形体病 代谢失调 克 汀 病 糖 尿 病 苯丙酮酸尿 男性化肿瘤 高 温;四、生殖与发育毒性的特点及靶器官 1、生物的生殖发育过程 生殖与发育过程包括配子(精子与卵子)的发育与形成、交配、受精、合子形成与植入、胚胎形成与发育、分娩等阶段。 2、生殖与发育毒性的靶器官 生殖与发育过程的每个阶段所涉及的细胞或器官都可能成为外源化学物毒作用的靶 ;3、化学物生殖发育毒性的特点 （1）生殖过程较机体的其他系统或功能对某些化学物的毒作用更为敏感，在成体系统毒性的未观察到有害作用的水平(NOAEL)胎儿即可受到影响。例如妊娠期接触过不足以引起肿瘤的低剂量二乙基亚硝胺(diethyllnitrosamine)，仔鼠成年后再次接触，则肿瘤发生率增加。 （2）损害作用不仅表现在接触化学物质的机体本身，还可影响其后代。例如母鼠接触高浓度二硫化碳引起致畸作用，其子一代既使不再接触二硫化碳，交配后所生的子二代仔鼠也出现与子一代仔鼠几乎完全相同的畸变类型。;什么是显性致死试验？;THANKS ; 第七章 思考题; 第九章 思考题