第十章T淋巴细胞与特异性细胞免疫.pptVIP

;来源于骨髓 →在胸腺内发育成熟 →移行至外周淋巴组织 →执行特异性细胞免疫应答，参 与对TD抗原的体液免疫应答。 ;; 过 程 图 双阴性细胞（DN）（CD4-、CD8-） ?双阳性细胞（DP）（CD4+、CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性识别能力） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 　　 ?成熟的单阳性细胞（SP） （ CD4 + 、CD8- 或 CD4-、CD8 + ）; 阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内 上皮细胞表达的pMHC分子有效结合?该T细胞继续 发育，否则发生凋亡；图 结果：使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力图 与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失；与Ⅱ类分子结合的DP 细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降、丢失图 ;阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR 可与皮髓质交界处及髓质区的DC和Mφ表达的自身肽：MHCⅠ类或MHCⅡ类分子高亲和力结合，?该T细胞凋亡或无能。; 第二节 T细胞表面分子图及其作用;T细胞活化需双信号刺激：07图8 活化信号1 T细胞表面TCR特异性识别抗原肽的 信号（由CD3分子传导） 活化信号2 粘附分子（APC表面）＋ 相应配体（T细胞表面） 促进APC与T细胞直接接触，并产生协同刺激信号，即活化信号2 。;1. TCR－CD3复合物图 09图 分布: T细胞和部分胸腺细胞表面 TCR：有2种 （TCR??、 TCR ?? ），属IgSF；是T细胞特异性识别抗原的分子基础； 结构：由?、?、?、?、? 5种多肽链组成；图1 常见的TCR-CD3复合体形式：TCR??/CD3??????。图2 功能： TCR识别MHC-抗原肽复合物，即双识别；图3 CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内； ;2．CD4和CD8 09图 09图 09图 * 胸腺细胞发育：双阴性?双阳性?单阳性 * 均属细胞间粘附分子，分别与MHC-II和MHC-I类分子结合 图5 图6 * 均可增强TCR/CD3与APC的亲和力，有助于活化信号的转导。 8 CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关 图7;3． T细胞表面的协同刺激分子图 图 图 CD28/CTLA-4 ： B7-1/B7-2 ICOS：ICOSL/B7-H2 PD-1：PD-L1和PD-L2 CD2（LFA-2） ： CD58（LFA-3） LFA-1 ： ICAM-1，2，3 CD40L ： CD40 ;CD2分子、CD58分子 9 CD2（LFA-2） ：受体 CD58（LFA-3） ：配体 二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化的协同刺激信号。 CD28分子、CTLA-4 均可与B7-1和B7-2结合； 二者作用相反，反映了精细的免疫调节。 ;CD28分子 结构：由二硫键连接的同源二聚体 分布：90%CD4+T细胞、50％CD8+T细胞等; 配体：B7家族（B7-1和B7-2）(表达于B细胞和 APC) 功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，提 供T细胞活化的协同刺激信号。 8 9 ;CTLA-4（CD152） 结构：与CD28分子有一定同源性 分布：活化的T细胞 配体：B7家族（B7-1和B7-2） 功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合， 对已活化T细胞提供抑制信号。10 11 ;活化信号2 CD28 + CD80 / CD86 CD2 + CD58 等;第三节 T淋巴细胞亚群图;按T细胞的功能分类;按所处的活化阶段不同分类; 第四节 T淋巴细胞的功能; ;2、Th2细胞 分泌IL-4、5、6、9、10、13等； 增强体液免疫； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑 制作用；图;3、Th3细胞 分泌TGF-β ； 抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应； 抑制B细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能； 抑制淋巴细胞合成CK及拮抗TNF的生物学作用。;4、Th17细胞 分泌IL-17； 参与固有免疫和某些炎症的发生。; Th细胞的功能：; 二、CD8 + 杀伤性T细胞（CTL或Tc） 功能：特异性介导靶细胞裂解和凋亡 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡图 2）释放颗粒酶，借