阿片类镇痛药试题.ppt

 镇痛药  Analgesics 三峡大学医学院 赵 博; 疼痛是一种因实际或潜在组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。 ;躯体痛（Somatic pain）：是由于身体表面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 ; 内脏痛（Visceral pain）：是由于内脏器官、体腔壁浆膜等的痛觉感受器受到炎症、压力或牵拉等刺激所致，对牵张、炎症刺激敏感。 神经性痛 (Neuropathic pain）：多由神经损伤或肿瘤压迫或浸润所致，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 ;疼痛调控机制学说--闸门学说;疼痛不仅是症状，也是一种疾病;疼痛可使患者的心理、精神失衡，使之产生忧郁、焦虑、烦躁及恐惧;疼痛还会影响患者各个系统的正常生理机能。 99年第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不仅仅是一种症状，也是一种疾病”的概念。现已把疼痛称为人类第5大生命指标。;我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这与世界发达国家的用药趋势恰好相反。 提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。;镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类 ;其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛的药物；在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药。 其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药。 ; 最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium) ，含20余种生物碱，仅吗啡、可待因、罂粟碱具临床药用价值； 1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（Morphine) 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因） 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用。;罂粟花、果; 镇痛药的使用原则 因为疼痛的性质和部位是很多疾病的重要表现和诊断依据，在诊断未明时，不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗。; 阿片生物碱类镇痛药;二、阿片受体; 阿片受体分布 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。; 脑内主要存在三类阿片受体:μ、κ、δ G蛋白偶联的受体（Gi）;1975年，Hughes和Kosterlitz从脑内分离出内源性吗啡样物质—脑啡肽。 后陆续发现β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡肽I、II等。 内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在脑内，其分布与阿片受体的分布比较一致;1994年克隆出阿片受体样受体，又名孤儿阿片 受体（Orphan opioid receptor） 其特异性配体：孤啡肽或痛敏肽。 参与痛觉感受和调控，但其效应与机体疼痛的状态有关：既可以阻断内源性镇痛环路，也可以阻断痛觉过敏。;吗啡（Morphine) 【构效关系】:;【作用机制】 （1）痛感觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。;　（２）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过百日咳毒素敏感的G蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递。还可增加中枢下行抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用，最后产生镇痛作用。 ;（３）吗啡类外源性阿片类药物通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及中脑导水管周围灰质等部位的阿片受体（μ受体），模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 　　作用于中脑边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。;【药理作用】（主要由?受体介导） 1. CNS系统 ⑴ 镇痛镇静： 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，