007氨基酸代谢学案.ppt

Welcome;三峡大学医学院生物化学教研室李自成;Questions You Should Always Ask;Level of Knowledge;赵世民;蛋白质代谢;氨 基 酸 代 谢Metabolism of Amino Acids;氨基酸代谢;L-氨基酸的通式;特殊代谢;蛋白质的营养作用Nutritional Function of Protein ;一、 体内蛋白质具有多方面的重要功能;二、营养必需氨基酸决定蛋白质的营养价值;营养必需氨基酸(essential amino acid);三、体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述; 蛋白质的生理需要量 成人每日蛋白质最低生理需要量为30g~50g，我国营养学会推荐成人每日蛋白质需要量为80g。; 蛋白质的互补作用;第二节体内氨基酸的来源Source of Amino Acids in Human Body;一、外源性蛋白质消化成氨基酸和寡肽后被吸收;1. 蛋白质胃中被不完全消化;2. 蛋白质在小肠被水解成氨基酸和小肽 ——小肠是蛋白质消化的主要部位;内肽酶(endopeptidase) 水解蛋白质肽链内部的一些???键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。;氨基肽酶;肠液中酶原的激活; ⑵小肠粘膜细胞的消化酶水解寡肽为氨基酸 ;（二）氨基酸的吸收;氨基酸吸收载体;γ-谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用;半胱氨酰甘氨酸 (Cys-Gly);（三）未被吸收的蛋白质在肠道细菌作用下发生腐败作用; 未消化蛋白质 H R-C-COOH NH2 未吸收的消化产物;1．肠道细菌使氨基酸脱羧基产生胺类 ;;; 假神经递质(false neurotransmitter); β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。; 2．在肠道细菌作用下氨基酸脱氨基生成氨 ;氨中毒的可能机制;;3．腐败作用产生其它有害物质 ;二、体内蛋白质分解生成氨基酸;（二）真核细胞内有两条主要的蛋白质的 降解途径 ;不依赖ATP 利用溶酶体中的组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白;2．异常和短寿蛋白质在蛋白酶体通过需要ATP的泛素途径降解;- OH;（1）泛素化使蛋白质贴上了被降解的标签;Ub; 如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解）等。;2004年诺贝尔化学奖得主 ;王晓东：美国国家科学院院士 北京大学生命科学研究所所长;Parkinson’s disease;氨基酸代谢库(metabolic pool);氨基酸代谢库;第三节氨基酸的转换和分解 ;脱氨基;一、转氨基作用; 反应式;体内存在多种转氨酶，不同氨基酸与α-酮酸之间的转氨基作用只能由专一的转氨酶催化。 体内有两种重要的转氨酶:;Example of a Transaminase reaction: Aspartate donates its amino group, becoming the a-keto acid oxaloacetate. a-Ketoglutarate accepts the amino group, becoming the amino acid glutamate.;In another example, alanine becomes pyruvate as the amino group is transferred to a-ketoglutarate. ; 转氨酶;（二）所有的转氨酶均有相同的辅基和相同 的作用机制;维生素B6的磷酸酯－磷酸吡哆醛（PLP）是所有转氨酶的辅酶，在转氨酶的底物不存在时，PLP的醛基和酶活性位点赖氨酸的ε-氨基形成共价Schiff-base连接。氨基酸底物存在时，氨基酸的α-氨基与PLP的醛基形成新的Schiff-base连接。;转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。;存在于肝、脑、肾中 辅酶为 NAD+ 或NADP+ GTP、ATP为其抑制剂 GDP、ADP为其激活剂;（2）氨基酸氧化酶也可以从α-氨基酸中去除氨基; 两种脱氨基方式的联合作用，使氨基酸脱下α-氨基生成α-酮酸的过程， 如转氨作用和谷氨酸脱氢作用的结合。;（1）转氨基偶联氧化脱氨基作用;（2）转氨基作用偶联嘌呤核苷酸循环脱去氨基; 转氨基偶联嘌呤核苷酸循环;四、氨基酸碳链骨架可进行转换或分解;（三）α-酮酸可彻底氧化分解并供能氧化供能;;第四节氨 的 代 谢;一、体内有毒性的氨有几个来源; ; ;二、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺形式转运;丙氨酸-葡萄