28作用于血液系统的药物学案.ppt

第28章 作用于血液系统的药物;一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。;血液凝固因子和同义名;;GlcN sulfate; 1、给药途径：静脉给药(胃肠道给药不吸收)2、血浆蛋白结合率：80％3、代谢：肝脏，经肝素酶分解4、t1/2：个体差异大，因剂量而异5、排泄：肾;增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用（1000倍）。 ATⅢ：主要灭活IIa和Xa，也灭活Ⅸ a、XIa,、XIIa等 ;;【药理作用】;【临床应用】;1、自发性出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白(强碱性、正电荷) 2、血小板减少症(与免疫反应有关) 3、其他 骨质疏松、脱发、可逆性秃头、早产及死胎（孕妇）；过敏反应（皮疹、发热、哮喘等） ;低分子量肝素 （Low molacular weight heparin, LMWH）;肝素;水蛭素（hirudin） 重组水蛭素（lepirudin） ;含有4-??基香豆素基本结构的物质，体外无抗凝作用，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。 ;【体内过程】 华法林口服吸收迅速，血浆蛋白结合率≥99%，分布全身，可通过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40～50h. 【药理作用】  抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，在肝脏抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化。从而在肝内抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。;;口服易吸收，故有口服抗凝药称；仅体内有抗凝作用； 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效——显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 ——作用持续时间长。;【临床应用】 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病，如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞。对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝。  【不良反应】 应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。  特殊对抗剂：VitK。;【药物相互作用】;肝素与香豆素类比较;枸盐酸钠：体外抗凝血药;病例;内源性凝血系统;第二节 纤维蛋白溶解药;链激酶（Streptokinase，SK）;类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。 不同点： 没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应； 可直接激活纤溶酶原。 ;选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对循环血液中纤溶酶原作用较弱。出血并发症少见。;阿尼普酶（anistreplase）;葡激酶（Staphylokinase,SAK）;第三节 抗血小板药; 膜磷脂;血管受损;小剂量(50 -100 mg/日): 抑制血小板的COX→TXA2↓ →抑制血小板聚集，防止血栓形成。 注意：大剂量(300 mg/日) 或长期应用 →抑制血管内皮细胞中COX→ PGI2 生成↓ →促进血小板聚集 。;2、TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷（ridogrel） ;3、增加血小板内cAMP的药物 ;主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。 单用作用弱，与阿司匹林合用效果好。 不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。 ;抑制ADP介导血小板活化，抑制血小板颗粒分泌。 抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板作用。 主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 ;5、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 阿昔单抗(abcxixmab);第四节 促凝血药 ;;【临床应用】; 结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。 主要用于纤溶亢进所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。 ;贫血是指循环血液中红细胞数和血红蛋白量低于正常值的一种病理现象。;铁制剂;吸收形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为Fe3+ ） 转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或以铁蛋白形式储存。 消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出。; 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁