]第十章拟胆碱和抗胆碱药.ppt

;乙酰胆碱的作用;乙酰胆碱的生物合成 ;乙酰胆碱的生物合成 ;胆碱受体 ;M受体（毒蕈碱型受体）;N受体（烟碱型受体）;胆碱能神经系统用药分类;本节要点 掌握拟胆碱药的分类 掌握掌握溴新斯的明的结构、作用特点 了解抗老年痴呆药 ;拟胆碱药分类 ;乙酰胆碱的靶点是胆碱受体 M-受体和 N-受体 产生M样作用及N样作用 ;乙酰胆碱（ACh）无临床实用价值 ??十分重要的生理作用 ??选择性不高 生物利用度极低 ??极易被水解 –在胃部酸水解 –在血液化学或胆碱酯酶水解 ;名称 ;二）生物碱类M受体激动剂; 毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。 两个手性碳;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;下列叙述哪些与胆碱受体激动剂构效关系相符：;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors ;一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂; 溴新斯的明　 Neostigmine Bromide ;溴新斯的明的发现——对毒扁豆碱的结构简化 ;溴新斯的明结构特点;溴新斯的明主要代谢物 酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵 具有与Neostigmine相似但较弱的活性。 ;Neostigmine Bromide同型药物;Neostigmine作用机制：;乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ;Neostigmine作用机制;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;三、非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药;加兰他敏 Galantamine ;下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是;第二节 抗胆碱药Anticholinergic Drugs;本节要点 抗胆碱类药物的分类和作用 重点药物 硫酸阿托品 结构、性质、作用、构效及中枢作用比较 ??软药苯磺酸阿曲库铵;抗胆碱药分类;可逆性阻断节后胆碱能 神经支配的效应器上 的M受体 –抑制腺体分泌 （唾液腺、汗腺、胃液） –散大瞳孔 –加速心律 –松弛支气管和 胃肠道平滑肌等?? ;分类： ;一）颠茄科生物碱类M受体拮抗剂 ;阿托品 Atropine ;结构和命名 ?-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-??醇酯硫酸盐一水合物;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate ;A 以左旋体供药用 B 分子中无手性中心，无旋光活性 C 分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性 D 为左旋莨菪碱的外消旋体 E Atropine水解产生莨菪醇和消旋托品酸;理化性质 碱性 水解性;1 叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色 ;作用 临床用于 散瞳 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒解救等 由于药理作用广泛常引起多种不良反应;Atropine 缺点 具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用 对M1和M2受体都有作用 做成季铵盐 难以通过血脑屏障，不呈现中枢作用;Atropine的结构改造产物;Atropine类似物;氢溴酸山莨菪碱;??中枢作用 东莨菪碱 Atropine 山莨菪碱;极性与血脑屏障 氧桥 → 亲脂性↑ → 中枢作用↑ 羟基 → 极性↑ → 中枢作用↓ 构效 6，7位氧桥使中枢作用增强； 6位羟基使中枢作用减弱； ;二）合成M受体拮抗剂;合成M受体拮抗剂的构效关系;1、叔胺类非酯键的抗胆碱药 ??属于中枢抗胆碱药–因亲脂性较大，易进入中枢–用于抗震颤麻痹;2、季胺类做成季铵盐–难以通过血脑屏障，不呈现中枢作用;溴丙胺太林　Propantheline Bromide ;溴丙胺太林的合成;合成M受体拮抗剂的发展方向;二、 N受体拮抗剂;神经肌肉阻断剂——肌松药neuromuscular blocking agents;生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 ;d-Tubocurarine Chloride; 临床上第一个非去极化型肌松药， 作用较强，但毒副作用大，已少用