《药 剂学》课件-第十一章 药物微粒分散系.ppt

第十一章 药物微粒分散系的基础理论;复习;内 容 纲 要;*分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 按分散相粒子大小分类： 微粒分散体系：1nm~100μm 微粒给药系统： 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、其他性质;1. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。 2. 增加分散性和稳定性。 3. 体内靶向性 4. 缓释作用、降低毒性 5. 提高体内外稳定性;第二节 药物微粒分散系的性质;TEM;脂质体的TEM;SEM;聚氨酯改性环氧树脂SEM ;2. 激光散射法:;瑞利散射公式：;200目合金粉粒度分布图;漂珠的粒度分布图; 微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻腔用药,亦可用于口服。 以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。90%微粒在1μm以下，不得有大于5μm的微粒，以防止堵塞血管与产生静脉炎。 在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。 ; 50nm, 靶向骨髓、淋巴 100nm~3μm，靶向单核巨噬细胞系统 7~12 μm，靶向肺 50 μm，注射于肠系膜动脉: 靶向于肠 门静脉、肝动脉: 靶向于肝 肾动脉：靶向于肾 ;1. 布朗运动: 1827年，Brown发现布朗运动。 2. 布朗运动是液体分子的热运动的结果。 10 μm，布朗运动不明显 100nm, 布朗运动 3. 布朗运动是微粒扩散的微观基础，扩散现象是布朗运动的宏观表现。 4. 布朗运动使小的微粒体系稳定（动力学） ;布朗运动的平均位移;光照射到分散体系中 会出现： 吸收：微粒的化学结构 反射： 100nm以上 散射 ：100nm ，Tyndall现象 （散射光的宏观表现） 透过：真溶液;微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。 （一）电泳（electro phoresis) 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用下，向阴极、阳极做定向的移动。 微粒受力：静电力、摩擦力 ;（二）微粒的双电层结构;;第三节 微粒分散系的稳定性;微粒分散系是热力学不稳定体系，根据热力学理论，ΔG =σΔA ΔA是制备微粒分散系时表面积的改变值。 σ为正值， ΔA 增加，ΔG则增大。体系有从高能量自动地向低能量变化的趋势，小粒子自动地聚集成大粒子，使体系表面积减小。; 使σ降低, 体系就具有一定的稳定性。当σ≤0时，是热力学稳定体系。制备此类分散系时均需加入稳定剂(表面活性剂、电解质离子、增加粘度的物质)吸附在微粒表面上。 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系是可能的。 ;动力稳定性表现在： ?布朗运动 ?沉降 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程： ;双电层厚度和ζ电位大小影响稳定性： 定义：絮凝： 反絮凝： 离子强度、离子价数、离子半径影响ζ电位和双电层厚度。 ;第四节 微粒分散系的三种稳定理论; 两个体积相等的球形粒子，若两球表面间距离H比粒子半径a小得多，近似得到两粒子间的引力势能： A—Hamaker常数；a —粒子半径； H：两粒子间最短距离;?R:排斥能；a:微粒半径 ； ?0：分散介质粘度； k:波兹曼常数； T：热力学温度； r0:与表面电荷量有关的参数； 1/?：双电层厚度；H：两粒子间最短距离；;微粒间的势能为吸引势能与排斥势能之和。?T = ? A + ? R，????对H作图，得到总势能曲线。  ; 势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质的浓度达到某一数值时，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这被称为临界聚沉状态。这时的电解质浓度即为该体系的聚沉值。 ; 第一极小值处发生的聚结称为聚沉（coagulation), 第二极小值处发生的聚结叫絮凝（flocculation)。 ;微粒表面上吸附的大分子从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍了微粒的聚结，这一稳定作用，称为空间稳定作用。 （一）实验规律 1.分子稳定剂的结构特点：双亲性 2. 高分子的浓度与分子量的影响 3.溶剂的影响：良溶剂、不良溶剂;