8欧立停与舒马曲坦治疗偏头痛的交叉研究.doc

利扎曲坦5mg和10mg与舒马曲坦25mg和50mg治疗偏头痛的交叉比较 【摘要】利扎曲坦是一种选择性5-HT1B/1D受体激动剂，在急性偏头痛治疗方面，具有口服吸收迅速、起效时间短的特点。这一双盲、对照、交叉研究比较了利扎曲坦5mg和舒马曲坦25mg、利扎曲坦10mg和舒马曲坦50mg的疗效。将针对两次发病进行治疗的1329位患者分成五组：利扎曲坦5mg /舒马曲坦25mg；舒马曲坦25mg /利扎曲坦5mg；利扎曲坦10mg /舒马曲坦50mg；舒马曲坦50mg /利扎曲坦10mg；安慰剂／安慰剂。对于每一次发病，在用药前和用药后4小时间隔时间中，对患者头痛的严重程度、相关症状的出现及功能障碍进行量化评估，同时也针对患者对药物治疗的满意度进行评估。利扎曲坦5mg和10mg比舒马曲坦25mg和50mg能更快缓解头痛，且更大程度缓解偏头痛症状。包括对功能障碍和药物治疗满意度的评估也显示，利扎曲坦的效果比舒马曲坦的效果更佳。与安慰剂相比，所有积极治疗非常有效，且在用药30分钟之后即可起效。所有积极治疗耐受良好，并显示了相当的安全性。 【关键词】利扎曲坦，舒马曲坦，偏头痛 【缩写词】SPID：总疼痛强度差 利扎曲坦是一种用于偏头痛急性治疗的新型5-HT1B/1D受体激动剂，每次口服剂量为5mg和10mg。临床试验显示，，两种剂量均比安慰剂其更为有效，在用药30分钟之后即可起效，并且耐受性良好。〔1-4〕在包括缓解头痛及偏头痛相关症状、改善功能障碍、对药物治疗的满意度、停止药物治疗的需要、以及24小时生活质量等许多参数方面，利扎曲坦10mg比利扎曲坦5mg更为有效。〔1，3〕 在Ⅲ期临床试验中，有两项对比研究以舒马曲坦的两个口服剂量为对照3,4，因为舒马曲坦是5-HT1B/1D受体激动剂类化合物〔5〕中疗效确定的药物。第一个研究〔3〕比较了利扎曲坦10mg、利扎曲坦5mg和舒马曲坦100mg（全世界推荐的最大口服剂量）的临床疗效，结果显示利扎曲坦10mg比舒马曲坦100mg起效更快、效果更好。而较低剂量的利扎曲坦5mg比舒马曲坦100mg只在服药后的两小时内效果稍差。三种积极治疗均具有良好耐受性。 在第二个研究中，将低剂量利扎曲坦5mg与舒马曲坦50mg进行了比较〔4〕。上市后的剂量调查研究〔6,7〕表明舒马曲坦50mg具有最有利的利益/风险获益〔8〕。尽管利扎曲坦5mg在减少相应恶心症状方面效果好于舒马曲坦50mg，但是两者在用药后的2小时内，总体效果相当。利扎曲坦5mg和舒马曲坦50mg的均耐受性良好。 在上述对比研究出来后，在一些市场上，特别是在美国市场上，开始出售25mg的舒马曲坦。因而，本项研究将比较利扎曲坦5mg和舒马曲坦25mg及利扎曲坦10mg和舒马曲坦50mg的疗效和安全性。 方法 病例 共纳入了1538位男性和女性患者（年龄在18到91岁之间），均满足国际头痛协会（IHS）有或无先兆偏头痛的9条标准。所有患者有至少6个月的偏头疼病史，且通常每月发病1至8次。特别注意排除有心血管病、高血压、严重心电图异常的临床迹象，或有已知病史（1年之内）或当前有迹象显示其滥用药物或酒精的患者。而且排除对舒马曲坦有任何禁忌症或过敏的患者，或在过去30天中接受任何其他研究性药物或方法治疗的患者。妊娠期或哺乳期的女性也被排除在外。 本研究获得了必要监管机构和伦理审查委员会的批准，且参加试验的每个患者均签署了知情同意书，符合GCP的要求。 研究设计和程序 这一随机、对照、两个周期、不完全盲法、交叉的门诊患者研究，比较了利扎曲坦和舒马曲坦在偏头痛急性治疗方面的临床疗效。该研究在美国的40处地点进行。计划总计纳入约1530名患者，最终可进行评估的患者有1170名，积极治疗组与安慰剂组比为2:1。将患者随机分入五个进行两次偏头痛治疗序列组，且每次发病至少相隔5天。 分组第一次发病*第二次发病1利扎曲坦5mg舒马曲坦25mg2舒马曲坦25mg利扎曲坦5mg3利扎曲坦10mg舒马曲坦50mg4舒马曲坦50mg利扎曲坦10mg5安慰剂*安慰剂** 实际上有两个安慰剂/安慰剂组：一组与利扎曲坦5mg /舒马曲坦25mg相比，另一组与利扎曲坦10mg /舒马曲坦50mg相比。因为没有观察到两个安慰剂组间的显着差异，所以将二者数据结合到一起。 两次发病的每一次偏头痛不能自行消除，且属于4级头痛严重程度等级（0=无，1=轻微，2=中等，3=严重）的中等或严重强度；只要患者没有服用任何违禁药物（在过去的2个星期内没有服用单胺氧化酶抑制剂、普萘洛尔或锂盐；在过去24个小时里没有服用舒马曲坦、麦角碱衍生物或安眠药；在过去6小时内没有服用任何其他形式的止痛药或止吐药）他们就可服用治疗偏头痛的单剂量研究药物。允许患