5第五章 抗体ok.pptx

第五章 抗体;抗体（antibody,Ab)—机体受抗原刺激后B细胞分化为浆细胞，由浆细胞分泌的一种能与抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。;①免疫球蛋白（Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 ②抗体是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗体。 ③免疫球蛋白分两型： ①分泌型（SIg）—存在于血液、组织液及外分泌液中； ②膜型（MIg）—B细胞膜上的抗原受体（BCR） ;第一节 抗体的结构;免疫球蛋白分子的基本结构;一、抗体的基本结构; 根据H链恒定区氨基酸的组成和排列顺序的差异及其抗原特异性不同，分为α、γ、μ、δ、ε链，形成IgA、IgG、IgM、IgD和IgE。 ;五类免疫球蛋白结构示意图;正常人血清蛋白电泳分离; ☆靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为可变区（V）。 ☆H链和L链的V区为VH和VL，各有3个 超变区（HVR）或称互补决定区（CDR）。 ☆V区的非HVR区变化较小， 结构较稳定，称为骨架区（FR）。 ;免疫球蛋白的功能区;超变区（ HVR） 轻链：24～34、 50～56、 89～97 重链：31～35、 50～65、 95～102 骨架区（FR）——非HVR部分 ; Ig 的多肽链羧基端（C端），H链的3/4或4/5和L链的1/2氨基酸的数量、种类、排列顺序、构型及含糖量均较稳定，称为恒定区（C区），分别称为CH和CL。 ;轻链两个功能区： VL和CL 重链功能区： IgG、IgA、IgD 4个 IgM、IgE 5个 ;（1）VH和VL:结合抗原 （2）CH1和CL:具有同种异型的遗传标志 （3）CH2(IgG)和CH3(IgM):有补体C1q结合位点,可启动补体活化的经典途径 （4）CH3(IgG、IgA)或CH4(IgE):与细胞表面Ig的Fc受体结合 ; 位于CH1与CH2之间富含脯氡酸，具有弹性、伸展性称为铰链区。; 以二硫键的形式共价结合到Ig的H链上，将单体Ig分子连接为多聚体。如，二聚体IgA和五聚体IgM。 ; 以非共价形式结合于IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，具有抵抗蛋白水解酶的作用，并介导IgA的转运。;黏膜sIgA的合成和作用部位;(1)木瓜蛋白酶水解片段：木瓜蛋白酶将Ig分子铰链区近N端的两条H链裂解为两个完全相同的抗原结合片段（Fab段）和一个可结晶片段（Fc段）。 (2)胃蛋白酶水解片段：胃蛋白酶将H链从链间二硫键近C端处切断，形成1个能与抗原特异性结合的大片段F(ab’)2 和一些小分子多肽碎片pFc’。 ;水解意义;第二节 抗体分子的抗原表位; 指同一种属内所有个体抗体共有的抗原特异性;第三节 抗体的生物学作用;NH3+;二、通过经典途径激活补体;; Ig V区与相应抗原结合后，其Fc段与多种细胞表面的Fc受体（FcR）结合，激发多种不同的生物学效应。 （一）介导I型超敏反应 ;抗体介导的免疫调理作用;NK细胞介导的ADCC作用;五、穿过胎盘和黏膜;一、IgG;;功能:;五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 含量：占血清Ig含量的10% 合成：个体发育最早合成，胎儿晚期 ①新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染②血清中特异性IgM 水平增高，提示有近期感染； 半衰期：5天 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体（且半衰期短） 检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 胎儿时期唯一能自己合成的抗体 天然血型抗体 参与II、III型超敏反应;分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA：单体，血清中 分泌型IgA（sIgA）：双体，外分泌液和黏膜表面中 （初乳、唾液、泪液、胃肠液、支气管分泌?? 等外分泌液中） ;sIgA的功能;课堂讨论：产妇小张正常分娩一个健康男婴，医生和家人都希望她产后尽早哺乳，但是她担心哺乳后体型改变，不想母乳喂养。讨论：1.小张的做法正确吗？为什么？2.新生儿可从母乳中获得什么，是什么作用？;单体 占血清Ig含量的1% 半衰期3天 个体发育的任何时间产生 B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟 多数功能还不明确;血清中含量最低，0.001% 合成较晚，单体 亲细胞抗体：可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应 抗寄生虫感染;; 一、单克隆抗体技术的基本原理;; 二、单克隆抗体制备的基