39-β-内酰胺类抗生素.ppt

β-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。 此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。;临床上最常用的抗菌药物 包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的β-内酰胺类抗生素 化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。;青霉素类：6-氨基青霉烷酸;青霉素类 窄谱青霉素类：青霉素G和青霉素V 耐酶青霉素类：甲氧西林 广谱青霉素类：阿莫西林 抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林 抗革兰氏阴性菌青霉???类：美西林;头孢菌素类 第一代头孢菌素类：头孢氨苄 第二代头孢菌素类：头孢克洛 第三代头孢菌素类：头孢克肟 第四代头孢菌素类：头孢匹罗;其他β-内酰胺类 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 ;抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。 其中，最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶 ;;粘肽交叉联结;给药前;抗菌特点： 1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响 ;细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍： 1942年青霉素G开始临床使用，1947年就有耐药性的报道了； 目前报道100%以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。;①产生水解酶----β-内酰胺酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 ——G-菌产生的β-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环β-内酰胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生; ②牵制机制 大量β-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用 当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护——另一种表现形式的“牵制” ;③PBPs组成和功能发生变化 耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力 耐药菌株增加PBPs合成 耐药菌株产生新的PBPs;④胞壁外膜通透性改变 大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小 铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药;细胞壁;⑤自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性 ——青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶;二、天然青霉素（PG）;青霉素发现者、英国科学家弗莱明;（一）青霉素 G（Penicillin G）;【药动学】; 【抗菌作用】;【临床应用】;【不良反应】;2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素 预防：初次小剂量给药 ;3. 过敏反应 ———主要不良反应 注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状： （5-20min内倒地不起）; 表现;过敏反应预防原则 一问 二试 三观察 四治疗; 防治：重在预防; 皮试适应症：初、三、换 第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试； 停药3天以上重作皮试； 剂量： 10-20 IU/0.1ml 部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min； 阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应 注意事项： 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素;青霉素皮试剂; 抢救;【药物相互作用】;耐酸青霉素