11第十一章 甾体及其苷类.ppt

第十一章 甾体 (Steroids);第十一章 甾体;一、概述;甾醇类;一、概述;甾醇;第十一章 甾体; 强心苷 (cardiac glycosides) 是指对心脏有显著生物活性的一类甾体苷类化合物，临床主要用于治疗充血性心力衰竭和节律性障碍等心脏疾病，是一类治疗心脏衰竭不可缺少的重要药物。 强心苷主要分布于玄参科、夹竹桃科、萝藦科和百合科等植物中。;;甲型; 强心苷元中3位和14位上多都连有β羟基，13位上连的都是甲基。 强心苷中糖均与苷元C3-OH结合形成苷，除有六碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚和五碳醛糖外，还有仅存于强心苷中特殊的2,6-二去氧糖，2,6-二去氧糖甲醚。;（三）强心苷理化性质 1、性状：多位无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位为β-构型者味苦，α-构型者不苦但无强心作用。 2、溶解性：可溶于极性溶剂，但其溶解性与其糖基的数目和种类、苷元部分的羟基数目和位置有关。 3、内酯性质 4、脱水：5-OH、14-OH（叔羟基）。;5、苷键水解 1) 温和酸水解 0.02~0.05 mol/L HCl，H2SO4可水解去氧糖的苷键，但不引起苷元的脱水反应。 2) 强酸水解 3~5% HCl，H2SO4 产生脱水苷元。;5、苷键水解 3) 盐酸丙酮法 盐酸丙酮水解得到原苷元和糖的衍生物 4) 酶水解 乙型比甲型易发生酶解 强心作用强度顺序为： 单糖苷＞双糖苷＞三糖苷;6、显色反应 1) 由于不饱和内酯环产生的反应 甲型强心苷含有五元不饱和内酯环，在碱性环 境下能形成活性次甲基 (+) ，乙型强心苷 (-) 。 a) legal反应（亚硝酰氢化钠） 深红或蓝色 b) Kedde反应（3,5-二硝基苯甲酸）深红或红 c) Raymond反应（间二硝基苯） 紫红或蓝 d) Balject反应（碱性苦味酸） 橙或橙红 ;2) 由于2-去氧糖产生的反应 A Keller-Kilianli反应 FeCl3-冰醋酸 要有游离2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的强心苷才发生反应，醋酸层渐呈蓝色。 B 占吨氢醇 (xanthydrol) 反应 含有2-去氧糖显红色 C 过碘酸-对硝基苯胺反应 呈深黄色; 二、强心苷类; 3) C-10位的甲基氧化成羟甲基或醛基???，作用稍有增强，但毒性亦增大。 4) 在甲型强心苷元中，A/B顺式稠合，3-OH为β-构型时强心作用大于其α-构型的异构体。在A/B反式异构体中，3-OH构型对强心作用无显著的影响。其他位置引入取代基，对强心作用的影响是不完全相同的。; 2、糖部分 没有强心作用，但在强心苷中，糖的性质及数目对强心作用有影响。例如毛地黄毒苷元和葡萄糖成苷，强心苷的活性和毒性随糖的数目增加而减弱。;（五）强心苷的光谱特征 1、紫外色谱法 Δαβ-γ-五元不饱和内酯环(甲型)：220 nm，引入Δ(16 17)，另在270 nm吸收；Δαβ,γδ-δ-六元不饱和内酯 (乙型)：295-300 nm。;2、红外色谱法 在1700-1800 cm-1都有两个强吸收峰，但不饱和六元内酯环向低移40 cm-1。 Δαβ-γ-内酯 (甲型)：1700-1800 cm-1处2个羰基吸收。 3-乙酰毛地黄毒苷元：1738 (Ac), 1756 (正常), 1783 cm-1 (非正常)。 ; Δαβ,γδ-δ-内酯 (乙型)：1700-1800 cm-1 处2个羰基吸收； 环内共轭程度增高，峰位向低波数移动 -40cm-1 蟾酥毒配基( CHCl3 )：1718, 1740 cm-1。; 3、质谱 (MS) 法 甲型强心苷C17侧链为Δαβ-γ-内酯，质谱裂解产生m/z 111、 124、 163、和 m/z 164等含有γ-内酯或内酯环加D环的碎片离子。 乙型强心苷C17侧链为Δαβ,γδ-δ-内酯，质谱裂解产生m/z 109、 123、 135、和m/z 136等含有δ-内酯的碎片离子。 ;4、核磁共振氢谱 (1H-NMR) ;（六）提取分