41-42章激素.pdf

第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药 Antituberculosis Drugs and Anti-leprosy Drugs 内容提要 抗结核病药 ? 第一线抗结核病药 ? 第二线抗结核病药 ? 新一代抗结核病药 ? 抗结核药的应用原则 抗麻风病药 ? 氨苯砜 ? 其他药物 Tuberculosis The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905 for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis Tuberculosis : An infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis（TB） TB grow slowly, thus the disease often is chronic and needs treatment for up to half ~ 2 years, especially if TB get resistance. 结核杆菌的特点 ?分枝杆菌属，抗酸 染色阳性 ?细胞壁含类脂质较 其他细菌多 ?专性需氧 ?对一般抗生素或抗 菌药不敏感 结核感染与危害 ? 目前全球约有20亿???感染，结核病患者近2000 万，每年约200万死亡。 ? 2000年第四次全国结核病流病学调查：中国人 口44.5% 的感染，其中活动性肺结核：367/10 万、痰涂片阳性率：122/10万，每年因结核致 死总数达15万。 结核感染与危害 作者：北京植物学会 殷学波 Therapy of Tuberculosis Time Method cure rate ~1930s Rest and Nutrition 25% 1930s~50s Artificial pneumothorax 40% 1945 Streptomycin 1950s Isoniazid 1970s Rifampicin 1980s Isoniazid+ Rifampicin 90% 第一节 抗结核病药 第一线抗结核病药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素 第一节 抗结核病药 异烟肼 N Isoniazid (INH, Rimifon) CONHNH2 抗菌作用 对生长旺盛的活动期 结核杆菌有强大的 杀灭 作用，是治疗活动性结核 的首选药物。 INH作用机制 至今尚未完全阐明，目前的几种观点： 1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成 发挥抗菌作用； 2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前 体物质长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合 成受阻而导致细菌死亡； 3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结 合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。 作用特点 ?对结核杆菌有高度选择性，疗效好 ?可能作用机制：抑制分枝菌酸的合成 ?对活动期的结核杆菌有杀菌作用，而对 静止期的结核杆菌仅有抑菌作用 ?单用易产生耐药性，与其他一线药联用 可克服这一缺点 体内过程 ?口服吸收快而完全，生物利用度高 ?在体内分布广泛，渗透力强，可穿 透进入干酪病灶中。 ?大部分在肝脏乙酰化代谢失活，少 部分以原型经肾代谢。 ?代谢速度个体差异大 代谢类型与人群差异 Rate of elimination rapid slow t1/2 0.5~1.5h 2~3h white people 40%~50% 50%~60% Chinese