第十二章-肝的生物化学.ppt

第 十三 章 肝的生物化学;第 一 节肝在物质代谢中的作用;一、肝在糖代谢中的作用;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中的作用;肝在脂类代谢各过程中的作用;三、肝在蛋白质代谢中的代谢;四、肝在维生素代谢中的作用;五、肝在激素代谢中的作用;第 二 节 肝的生物转化作用;一、生物转化的概念;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;二、生物转化反应的主要类型;（一）氧化反应——最多见的生物转化反应;※基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。;加单氧酶反应;;多环芳烃的生 物转化过程;2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO);3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系;（二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 ;1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;雌酮;3. 酰基化反应;环氧萘 　　　　　　　S-二氢萘醇谷胱甘肽;6. 甲基化反应;影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 ;第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;游离胆汁酸;结合胆汁酸; 按来源分;7a-脱羟;7a-脱羟;（二）胆汁酸的代谢;胆固醇(27C);2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环;胆汁酸肠肝循环;胆固醇; 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。;（三）胆汁酸的功能;疏水侧;第 四 节 胆色素代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;＊胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;＊胆红素生成过程;胆红素的生成过程;胆红素空间结构示意图;＊胆红素的转运;二、胆红素在肝中的转变;＊转化;胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸; 胆红素葡糖醛酸二酯的结构;＊排泄;三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环;＊胆素原的肠肝循环;胆红素的形成与胆素原的肠肝循环 ;四、血清胆红素与黄疸;;黄 疸 ;由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。;各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。;各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变;;血液(blood)的组成 血浆(plasma) 红细胞，白细胞，血小板 血清(serum) :血液凝固后析出的淡黄色透明液体 血液的固体成分 无机物：以电解质为主 有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类和脂类等 ;第 一 节 血 浆 蛋 白;一、血浆蛋白的分类与性质;1. 依据电泳结果分类; A;; 1. 绝大多数血浆蛋白在肝合成。 2. 血浆蛋白的合成场所一般位于粗面内质网的多核蛋白体上。 3. 除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。 4. 在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。 5. 在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白(acute phase protein APP)。; 维持血浆胶体渗透压 维持血浆正常的pH 运输作用 免疫作用 催化作用 营养作用 凝血、抗凝血和纤溶作用;第 二 节 血 细 胞 代 谢;一、红细胞的代谢特点;红细胞成熟过程中的代谢变化;二. 血红素的生物合成;⑴ 合成过程;胆色素原的生成 ;③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成;④ 血红素的生成;;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。;① ALA合酶 是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 某些固醇类激素可诱导其生成;③ 促红细胞生成素(er