胃癌基因检测.pptx

胃癌的基因检测 ;;基因检测;基因检测的概念;基因检测的概念;全球胃癌发病（UICC 2008）;我国与日本国主要癌症发病率与死亡率对比;Copyright ?2005 American Cancer Society;2000年-2011年我国男性各癌种发病率;2000年-2011年我国女性各癌种发病率;胃癌的诊断与治疗;胃癌的诊断与治疗;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;胃癌遗传风险评估;案例;案例;案例;案例;案例;案例;胃癌的化疗;胃癌的化疗;胃癌标本HER2-neu IHC检测原则;术前化疗联合放疗时用药原则 静脉滴注5-FU可用卡培他滨替代 顺铂和奥沙利铂可以根据毒性反应互换使用。 首选方案 ●紫杉醇+卡铂（1类） ●顺铂+氟尿嘧啶类（1类） ●奥沙利铂+氟尿嘧啶类 其他方案 ●伊立替康+顺铂（2B类） ●多西他赛+紫杉醇+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（2B类）;围手术期化疗 （术前和术后各3周期）： ●ECF（表柔比星、顺铂和5-FU）（1类） ●ECF改良方案（1类） ?表柔比星、奥沙利铂和5-FU ?表柔比星、顺铂和卡培他滨 ?表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨 ● 5-FU和顺铂（1类） ;术后辅助化疗（适用于D2术后患者） ●奥沙利铂+氟尿嘧啶类 ●卡培他滨+奥沙利铂 [12] ●卡培他滨+顺铂[13] ;术后辅助化疗（适用于转移性或局部晚期肿瘤患者）（不适宜进行手术时） 曲妥珠单抗+化疗用于HER2-neu过表达的腺癌患者（曲妥珠单抗不推荐与蒽环类药物联用） 一线治疗方案 --DCF（多西他赛、顺铂和5-FU）（1类）及DCF改良方案 --ECF（表柔比星、顺铂和5-FU）（1类）及ECF改良方案 --氟尿嘧啶类[5-FU或卡培他滨）+顺铂（1类） --氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）+奥沙利铂 二线治疗方案 --雷莫芦单抗和紫杉醇（1类） --单药方案（多西他赛、紫杉醇、伊立替康、雷莫芦单抗）（1类） ;胃癌的化疗;胃癌的化疗;胃癌的化疗;铂类 研究表明ERCC1，XRCC1，和GSTP1基因多态性及mRNA表达与毒副作用与用药效果密切相关 ERCC1：DNA 切除修复交叉互补基因1，其是核苷酸切除修复(NER)通路中的关键性酶,正常表达是维持修复酶功能的分子基，反应患者对铂类药物敏感性。 XRCC1：参与因电离辐射和氧化损伤引起的BER(碱基切除修复途径)和单键断裂修复,对维持基因的稳定性起着关键作用,同时与铂类药物抵抗有关。 GSTP1：谷胱甘肽转移酶P1是细胞抗损伤,抗癌变的主要解毒系统，GSTP1 基因多态性的存在可引起其表达的相应酶的活性不同,导致解毒功能发生改变,与铂类化疗的疗效密切相关;;胃癌的化疗;氟尿嘧啶类 研究表明DPYD，MTHFR、TYMS基因多态性与mRNA表达毒副作用与用药效果密切相关 DPYD：二氢嘧啶脱氢酶基因，编码二氢嘧啶脱氢酶（DPD），其为5-Fu代谢关键酶 MTHFR：亚甲基四氢叶酸还原酶，MTHFR还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸，前者为胸苷酸重要原料，后者为体内主要甲基供体。 TYMS：胸苷酸合酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，它是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。;;胃癌的化疗;蒽环类 研究表明GSTP1基因突变与用药效果密切相关 GSTP1：谷胱甘肽转移酶P1是细胞抗损伤,抗癌变的主要解毒系统，对于蒽环类药物，GSTP1基因产物催化蒽环类药物的亲电子基团与还原型谷胱甘肽巯基偶联，增加其疏水性，易穿过细胞膜，易于穿出体外。其基因的单核苷酸多态性（SNP）的存在可引起其表达的相应酶的活性不同,导致解毒功能发生改变,与蒽环类药物毒性密切相关;;胃癌的化疗;DNA拓扑异构酶抑制剂（喜树生物碱） 研究表明UGT1A1基因突变与毒副作用与用药效果密切相关 UGT1A1 ：UGT1A1启动子不典型TATA盒区域包含7个TA重复序列，该变异型与UGT1A1表达下降有关，并导致伊立替康活性代谢产物SN-38水平显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。UGT1A1*28 rs8175347）突变的杂合子个体发生严重不良反应的风险较纯合子增加了约7倍，因此建议患者在使用伊立替康前先检测UGT1A1基因型，对UGT1A1纯合子基因型患者应慎重考虑给药剂量 ;;胃癌的化疗;纺锤体毒素/有丝分裂抑制剂（紫衫烷类） 研究表明ABCB1基因突变与用药效果密切相关 ABCB1：ATP结合盒B亚家族转运蛋白1（ ATP-bindi