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弱阳离子交换整体柱作为固相萃取材料测定血液中的氟桂利嗪 张 骊1 ,杨更亮1，2*,张轶华1，王素敏3，冯莎1 （1.河北大学药学院，河北 保定 071002；2.中国科学院化学研究所分子科学中心，北京 100080；3.河北医科大学药理实验室，石家庄 050017） 摘要 用自制的弱阳离子交换整体柱分析测定血液中的氟桂利嗪，以水做为富集流动相，实 现在线富集的同时去除生物样品中蛋白。考察了该整体柱的性能，方法的回收率及精密度。 实验表明，该整体柱性能良好，再生后可重复使用，具有良好的回收率及精密度。本方法避 免了繁琐的样品预处理，为检测血液中的痕量药物提供了一种简单、经济、快速的新方法。 关键词 弱阳离子交换整体柱；去蛋白；血药浓度；氟桂利嗪 基金项目：国家自然科学基金资助项目(No和教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目, 教育部优秀青年教师资助计划和中国科学院“百人计划”项目. 通讯联系人：杨更亮，男，教授，博士生导师，Tel：（0312）5079788，E-mail：glyang@ . 致谢：感谢河北大学附属医院给予本实验的帮助. 1 引言 临床上服用蛋白结合率高的药物后，结合型药物的少量下降都有可能导致游 离型药物比例的大量增加，从而导致毒副作用增加，所以临床上监控血液中总药 物浓度，特别是游离药物浓度具有重要意义。体内药物分析主要采用HPLC方法, 但样品预处理比较烦琐，其中的蛋白质严重影响对药物的定量、定性分析。目前 报道的预处理方法包括用液液萃取（LLE）[1-4]，固相萃取 (SPE) [5-8]及用有 机溶剂或强酸强碱沉淀[9-13]除蛋白质，多步SPE不仅费时费力而且由于使用昂 贵的SPE柱成本较高。 近来，整体柱材料由于其高吸附容量、“丰富多彩”的功能修饰方法、制备 方法简便和优越的性能引起大家的高度重视。与传统的填充柱相比，具有高通透 性的整体柱可以实现快速分离分析并减少流动相的消耗。然而，尚未见用整体柱 对血液样品中的药物进行分析测定的。本文利用自制弱阳离子交换整体柱的离子 和疏水特性实现了去除蛋白质并同时富集氟桂利嗪的目的，为研究血液中的药物 提供了一个简单、快速、有效的方法。 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 高压液相色谱（日本 JASCO公司）；不锈钢空色谱柱管（4.6 mm i.d ×10 mm）； UV-1570 紫外可变波长检测器（日本JASCO公司）；HW色谱工作站（南京千谱 软件有限公司）；Millipore 纯水器（美国Simplicity-185）。ODS C18 柱（ Kromasil， 4.6 mm i.d ×100 mm，5 μm)。 氟桂利嗪、桂利嗪、双苯氟嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪(见表 1.)、尼 索地平及非洛地平由河北医科大学提供。 GMA 及乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDMA,苏州安利化工厂）；偶氮二异丁腈 （AIBN,上海试剂四赫维化工有限公司）；十二醇，环己醇（天津市福晨化学试 剂厂）；乙二胺（天津市天大化工实验厂）；其他试剂均为分析纯。 表 1 药物的结构 Table 1. The structure of drugs 2 特拉唑嗪 多沙唑嗪