无菌产品动态境环监测拜耳制药.ppt

动态下环境监测 ;1. 引言;为确保稳定的生产环境，全面的环境控制程序应包括以下方面： a. 合理的厂房设计和维护 b. 文件系统 c. 已验证/确认的卫生清洁/消毒程序 d. 可靠的过程控制 e. 良好的设备管理和保养 f. 进入洁净区的有效控制 g. 有效的培训，证书/资格以及评估程序 h. 物料及设备的质量保证 环境监测是一种评估对生产环境控制的有效性的工具。 进入制药厂的洁净室和其它受控环境的程序是无菌保证程序的辅助。;2. 环境级别;;;;3. 监督保证;3.1 清洁及卫生/消毒;3.2 取样点的选择;日常监测选择取样点应考虑的因素： a. 在这些取样点，是否微生物污染最可能对产品质量有不利影响？ b. 实际生产过程中，哪些位置是最利于微生物增殖的？ c. 一些日常监测点是否应轮换？ d. 哪些位置能代表最难以接近或清洁/消毒的区域？ f. 区域中的哪些操作导致污染的扩散？ g. 在指定位置的取样是否严重干扰环境，导致收集了错误的数据或污染产品？取样是否仅在一班的最后进行？;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3.3 取样频率;3.4 警报和行动水平;3.5 数据管理;数据整理： 应对监测数据进行总结和评估，以确定生产环境是否处于受控状态。 统计学方法是进行评估的一种方法。 对于数据的显著波动或菌群的改变所产生影响的分析，应基于有资质的人所作出的判断。 评估过程应考虑的情况： a) 出现高于一般值的数值时，可能预示工艺规格不再合适。可能需回顾工艺参数。 b) 几个连续点或偏离可看作是一组，如果高于警报水平，表示需进行调查。 c) 数值的显著波动或跳跃也是很重要的，重复出现可能显示出周期性的变化。 d) 一个或一个以上的数据显著高于或低于大多数数据时，可以计算在内或不计算在内。;3.6 分离菌的检定;3.7 调查 /纠正措施;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3.8 文件;4. 监测系统;洁净蒸汽 检测频率：每月一次 ? 检测项目 限度 内毒素 警报水平：=0.12 EU/ml；行动水平： 0.25 EU/ml 微粒数 光阻法（HIAC）: = 10 微米 max. 500 个/100ml = 25 微米 max. 20 个/100ml 微滤法（MF）: = 25 微米 max. 100 个/100ml = 50 微米 max. 10 个/100ml 金属微粒 = 100 微米 max. 1/100ml 化学性质 必须符合药典中 注射用水的要求。 ;氮气 检测频率：每月一次 ? 检测项目 限度 ? 微生物数量 警报水平：10 cfu/m3；行动水平：100 cfu/m3 ? 压缩空气 检验频率：每月一次 ? 检测项目 限度 微生物数量 警报水平：10 cfu/m3；行动水平：100 cfu/m3 ;高压灭菌锅中的水 检验频率： 微生物计数：每周一次；内毒素：每两周一次；电导率：连续检测 ? 检测项目 限度 微生物数量 警报水平：5 cfu/100ml；行动水平：10 cfu/100ml 不得检出大肠杆菌、大肠菌群和铜绿假单胞菌 内毒素 警报水平：0.12 EU/ml；行动水平：0.25 EU/ml 电导率 max. 15 microS/cm ;4.2 水的监测;纯化水 ? 检测项目 限度 微生物数量 警报水平：50 cfu/ml；行动水平：100 cfu/ml 不得检出大肠杆菌、大肠菌群和铜绿假单胞菌 ? 内毒素 警报水平：0.12 EU/ml；行动水平：0.25 EU/ml ? 电导率 警报水平：1.0 microS/cm；行动水平：1.5microS/cm (